Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


CGRP-hemmere og hypertensjon



Fråga: Er det økt risiko for å hypertensjon av kalsitonin-genrelaterte peptid (CGRP)-antagonister (erenumab, galkanezumab, fremanezumab, eptinezumab, rimegepant, atogepant) i behandling av pasienter med kronisk migrene? I Felleskatalogen står ikke hypertensjon angitt som en kjent bivirkning.

Sammanfattning: Studier og systematiske oversikter fant ikke økt risiko for hypertensjon av CGRP-hemmere, men antyder at CGRP-hemmere kan øke blodtrykket noe og at dette kan være spesielt relevant for pasienter med preeksisterende hypertensjon. I de fleste tilfellene ble økt blodtrykk sett etter første dose. Noen land angir økt blodtrykk som en mulig bivirkning av noen CGRP-hemmere i sine respektive SPCer per i dag, men dette er foreløpig ikke tatt inn i europeiske SPCer. Med dagens kunnskap kan det ikke sikkert utelukkes at det er forskjeller mellom CGRP-hemmerne. Alle legemidler følges opp så lenge de er i bruk for å få mer informasjon om sikkerhet ved bruk, og SPC kan oppdateres når ny informasjon tilkommer.

Svar: CGRP-hemmere virker ved å blokkere aktiviteten til CGRP, et nevropeptid som i hovedsak finnes i nervesystemet, men også i det kardiovaskulære og fordøyelsessystemet. CGRP-konsentrasjonen er vist å øke under et migreneanfall. CGRP virker vasodilaterende, og er involvert i nociseptiv smertesignalering (1).

Ulike grupper har gjort både systematiske oversikter, metaanalyser, "real world"-studier og observasjonsstudier på pasienter med migrene for å undersøke om CGRP-hemmere er assosiert med hypertensjon (2-6). Ingen av disse fant økt risiko for hypertensjon av CGRP-hemmere, men alle antyder at det kan være noe økt risiko hos pasienter med preeksisterende hypertensjon. Slike pasienter bør derfor følges nøye. Alle understreker at det fremdeles trengs mer og robuste data for langtidsbehandling, og at det ikke sikkert kan utelukkes at det er forskjeller mellom CGRP-hemmerne (2-6).

Én studie hadde endringer i blodtrykk av erenumab og fremanezumab som primært endepunkt ved behandling i opp til ett år. Blodtrykket ble målt hver tredje måned og totalt 96 pasienter ble fulgt i hele perioden på ett år. I denne studien fant man en gjennomsnittlig økning på 5,2 mmHg i systolisk blodtrykk og 3,5 mmHg i diastolisk blodtrykk som var til stede allerede ved første måling etter tre måneder, og vedvarte (men økte ikke videre) i de neste ni månedene. Forfatterne understreker at dette er en relativt liten økning, men argumenterer for at den kan være viktig ettersom migrene er assosiert med økt risiko for kardio- og cerebrovaskulære hendelser i seg selv (7).

I den godkjente amerikanske preparatomtalen (SPC) for erenumab er det angitt under forsiktighetsregler at hypertensjon og forverring av preeksisterende hypertensjon er sett, hovedsakelig hos pasienter med risikofaktorer for utvikling av hypertensjon. I de fleste tilfellene ble hypertensjon eller forverring rapportert etter den første dosen med erenumab (8). Dette er per i dag ikke omtalt i norsk/europeisk SPC for erenumab (9). FDA i USA og EMA i Europa gjør separate vurderinger av tilgjengelig dokumentasjon, slik at informasjon kan tilkomme i SPC på ulike tidspunkt, eller avvike basert på ulik vurdering.

Pasienter med signifikante kardiovaskulære risikofaktorer ble i stor grad ekskludert fra kliniske studier av CGRP-hemmere. Det kan dermed ikke utelukkes at andre bivirkninger kan oppstå når disse legemidlene blir tatt i bruk i en bredere pasientgruppe med ulike underliggende risikofaktorer. På grunn av stor utbredelse av CGRP og dets reseptorer i kroppen, er det teoretisk sett mulighet for flere bivirkninger ved langtidshemming. Det er derfor å forvente at hele bivirkningsprofilen ikke er fullstendig klarlagt (1).

Dersom man har pasienter som får økt blodtrykk under behandling med CGRP-hemmer oppfordrer vi til å melde dette som en mistenkt bivirkning via melde.no. Med hensyn til mistanke om blodtrykksøkning ved bruk av CGRP-hemmere, er det spesielt nyttig å vite om pasienten har underliggende sykdom som muligens kan disponere for utvikling av bivirkningen (1, 10). Nye legemidler har kun har vært prøvd ut på et begrenset antall pasienter når de kommer på markedet og kunnskap om bivirkninger er mangelfull på dette tidspunktet. Alle legemidler følges opp så lenge de er i bruk for å få mer informasjon om både risiko og nytten ved bruk, og SPC kan oppdateres når ny informasjon tilkommer (10).

Referenser:
  1. Heitmann K, Andresen LM. Er det risiko for utvikling av høyt blodtrykk ved bruk av CGRP-hemmere? https://relis.no/artikler/28143 (Publisert: 23. mai 2022).
  2. Di M, Hu L et al. Assessing the occurrence of hypertension in patients receiving calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies for episodic and chronic migraine: a systematic review and meta-analysis. J Oral Facial Pain Headache 2024; 38(4): 24-32. PMID: 39800953
  3. Kakde SP, Islam K et al. Assessing the Occurrence of Hypertension in Patients Receiving Calcitonin Gene-Related Peptide Monoclonal Antibodies for Episodic and Chronic Migraine: A Systematic Review. Cureus 2025; 17(8): e90244. PMID: 40959372
  4. Kaltseis K, Eller MT et al. Assessing Blood Pressure Effects of Anti-CGRP Antibody Treatment in Migraine: A Retrospective Real-World Analysis. Biomedicines 2025; 13(5): 1027. PMID: 40426857
  5. Lo Castro F, Bonini N et al. No Increase in Blood Pressure Assessed With the 24-h Holter Monitoring in Patients With Episodic Migraine During Early Treatment With Anti-CGRP Monoclonal Antibodies: A Prospective Observational Study (SAFHYPER). Eur J Neurol 2025; 32(9): e70351. PMID: 40913367
  6. van der Arend BWH, van Welie FC et al. Impact of CGRP monoclonal antibody treatment on blood pressure in patients with migraine: A systematic review and potential clinical implications. Cephalalgia 2025; 45(1): 3331024241297673. PMID: 39877974
  7. de Vries Lentsch S, van der Arend BWH et al. Blood Pressure in Patients With Migraine Treated With Monoclonal Anti-CGRP (Receptor) Antibodies: A Prospective Follow-up Study. Neurology 2022; 99(17): e1897-e1904. PMID: 36195452
  8. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Aimovig. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Godkjent: juni 2025).
  9. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Aimovig. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 1. desember 2025).
  10. Stenberg-Nilsen H, Nergård CS. Bidra til økt pasientsikkerhet og meld en bivirkning i 2025! (Melde.no). https://www.relis.no/artikler/45509 (Publisert: 29. september 2025).