Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tilskudd av progesteron til hysterektomert



Fråga: En kvinne i 50-årene som tidligere er hysterektomert bruker østrogentilskudd (gel) på grunn av menopausale symptomer. Hun ønsker i tillegg å få prøve progesterontilskudd (Utrogestan kapsler). Hun har lest at andre kvinner har fått prøve ut dette selv om de er hysterektomerte, for bedret søvn og mindre humørsvingninger. Hvilken dokumentasjon foreligger på denne indikasjonen, og fins det eventuelle bivirkninger/kontraindikasjoner man bør være oppmerksom på?

Sammanfattning: Anbefalt MHT til hysterektomerte er østrogenbehandling alene. Indikasjon for tillegg av gestagen er reduksjon i østrogenindusert risiko for endometriehyperplasi hos kvinner med intakt livmor. MHT med østrogen og gestagen gir en noe økt og varighetsrelatert risikoøkning for brystkreft. Mikronisert progesteron har trolig nøytral effekt på risiko for tromboembolisme og på blodtrykk. Vi har ikke funnet evidens for effekt av mikronisert progesteron for bedre søvn og humørsvingninger til hysterektomerte kvinner som allerede behandles med østrogen. Optimalisering av kvinnens MHT mot vasomotoriske symptomer vil trolig kunne bedre søvn og humør.

Svar: Mikronisert progesteron kapsler er indisert som tillegg ved menopausal hormonterapi (MHT) med et østrogen hos postmenopausale kvinner med intakt livmor. Tillegg av et progesteron reduserer den østrogeninduserte risikoen for endometriehyperplasi hos kvinner med intakt livmor betydelig (1).

Langtidsdata viser at østrogen alene ikke øker forekomsten av brystkreft hos hysterektomerte kvinner, og er i tillegg assosiert med lavere mortalitet for brystkreft. MHT med både østrogen og gestagen gir en noe økt og varighetsrelatert risikoøkning for brystkreft. Absolutt risiko er likevel lav for ellers friske kvinner som starter behandling nær menopause (2-5).

En eldre, stor fransk kohortstudie angir at østrogen kombinert med mikronisert progesteron ikke var assosiert med økt forekomst av brystkreft, i motsetning til østrogen kombinert med syntetiske gestagener (2, 6). Dette er fremdeles den rådende teorien, men det understrekes at risiko for brystkreft av mikronisert progesteron har for få langtids, randomiserte studiedata til å kunne konkludere sikkert (3, 7).

I en sveitsisk systematisk oversiktsartikkel fra 2022 skriver forfatterne at tilgjengelige data tyder på at mikronisert progesteron som komponent i MHT sammen med østrogen kan ha en nøytral effekt på risiko for tromboembolisme, men at det behøves flere randomiserte studier som undersøker effekten av mikronisert progesteron alene eller i kombinasjon med østrogen på vaskulære endepunkter for å kunne konkludere sikkert (8, 9).

Det samme fagmiljøet i Sveits har også undersøkt gestageners effekt på renin-angiotensin-aldosteron systemet (RAAS) og oppsummert at effektene er komplekse og varierer med type gestagen, dose og kombinasjon med østrogen. For progesteron fant de liten eller ingen effekt på blodtrykk eller øvrige parametere, men både studienes metoder, doser, administrasjonsmåte og varighet varierte betydelig (10).

MHT bedrer vasomotoriske symptomer i menopause, og dette påvirker både søvn og humør (5). Både østrogener og gestagener har en rolle i sentral søvnregulering fysiologisk, men er ikke i seg selv egnet som hypnotika (11). I en liten japansk studie (n=15) fant forfatterne at MHT med østradiol og mikronisert progesteron bedret søvn etter tre måneder hos pasienter som i utgangspunktet lå mye våkne om natten. Dette gjaldt 1/3 av pasientene i studien (12), men det er vanskelig å trekke noen konklusjoner på bakgrunn av denne studien.

En oversiktsartikkel som inkluderte ti randomiserte, kontrollerte studier (n=388) fant inkonsistente resultater med hensyn til om mikronisert progesteron kunne bedre søvn. Metaanalyse av fire av studiene viste en effekt på innsovningstid av mikronisert progesteron, men ikke på total søvntid eller søvnkvalitet. Samtidig behandling med østrogen mot vasomotoriske symptomer i noen av studiene gjør det vanskelig å vurdere eventuelt bidrag fra mikronisert progesteron på søvn (13).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Utrogestan. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. september 2024).
  2. Sanserino K. Menopausal hormone therapy and breast cancer: risk and management. Curr Opin Obstet Gynecol 2026; 38(2): 117-22. PMID: 41696755
  3. Warsla G. USA fjerner advarsel mot menopausal hormonbehandling - samsvarer med norsk praksis. Tidsskr Nor Legeforen 2025;145(1): 8.
  4. RELIS database 2021; spm.nr. 15223, RELIS Vest. (www.relis.no)
  5. KUPP (Kunnskapsbaserte Oppdateringsvisitter). Riktigere bruk av menopausal hormonterapi. https://relis.no/kupp/ (Publisert: 23. juni 2021).
  6. Fournier A, Berrino F et al. Breast cancer risk in relation to different types of hormone replacement therapy in the E3N-EPIC cohort. Int J Cancer 2005; 114(3): 448-54. PMID: 15551359
  7. Bollam R, Karam J et al. Menopausal hormone therapy and breast cancer: Balancing risks and benefits. Maturitas 2026; 208: 108894. PMID: 41740564
  8. Kaemmle LM, Stadler A et al. The impact of micronized progesterone on cardiovascular events - a systematic review. Climacteric 2022; 25(4): 327-36. PMID: 35112635
  9. RELIS database 2025; spm.nr. 17867, RELIS Vest. (www.relis.no)
  10. Singer A, Tropschuh K et al. The impact of progestogens on RAAS - a systematic review. BMC Womens Health. 2025 Feb 22;25(1):81. doi: 10.1186/s12905-025-03587-5. PMID: 39987087
  11. Martella S, Proserpio P et al. Insomnia in Women Surviving Breast and Gynecological Cancers-A Narrative Review to Address the Hormonal Factor. Cancers (Basel) 2025; 17(24): 4022. PMID: 41463270
  12. Ogawa M, Makita K et al. Changes in Sleep Quality after Hormone Replacement Therapy with Micronized Progesterone in Japanese Menopausal Women: A Pilot Study. J Menopausal Med 2025; 31(1): 45-50. PMID: 40347165
  13. Nolan BJ, Liang B et al. Efficacy of Micronized Progesterone for Sleep: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trial Data. J Clin Endocrinol Metab 2021; 106(4): 942-51. PMID: 33245776