Oksykodon (Oxynorm), fentanyl (Fentanyl), paracetamol (Paracet) og diklofenak (Voltaren) og graviditet i 1. trimester.
Fråga: Gravid kvinne, 1. trimester (ca. uke 5/6), gjennomgikk artroskopi og fikk Oxynorm, Fentanyl, Paracet og Voltaren. Har disse legemidlene teratogen effekt?
Svar: Generelt kan man si at eventuell skadelig påvirkning med toksiske stoffer i perioden fra 2.-3. uke etter befruktning, mens cellene er lite differensiert, som oftest vil føre til spontanabort ("alt eller intet effekt"). I 3.-11. svangerskapsuke er det større fare for strukturelle misdannelser, faren varierer med dose og eksponeringstid.
Denne kvinnen har blitt utsatt for kun kortvarig bruk av oksykodon, fentanyl, paracetamol og diklofenak i forbindelse med artroskopi, det vil si kun kortvarig eksponering for legemidlene. Man kan likevel ikke utelukke at en enkelt dose av legemidlene kan ha påvirket fosteret. RELIS har gjort en vurdering av det enkelte legemidlet ut fra tilgjengelig dokumentasjon.
Oksykodon: Et narkotisk smertestillende som er et høyrisikomiddel på grunn av faren for respirasjonsdepresjon hos fosteret om det gis over lang tid og i høye doser ved termin. Risikoen for strukturelle misdannelser om det gis i 1. trimester er liten. Det er ikke vist å være teratogent i dyreforsøk. Man har også fulgt barn som har blitt eksponert for oksykodon i tidlig fosterstadium, graviditetens 1. trimester, uten at man har påvist flere misdannelser enn man ville forvente i en normalbefolkning (1).
Fentanyl: Placentatransport til fosteret er dokumentert både 1. og 2. trimester og ved termin. Legemidlet er et høyrisikomiddel gitt ved termin på grunn av faren for respirasjonsdepresjon. Man har for lite dokumentasjon på gravide kvinner til at man kan si noe mer sikkert om eventuelle teratogene effekter. Rotteforsøk med store doser fentanyl i.v. viste ingen strukturelle skader men dyrene ble infertile (1,2).
Søk på fentanyl og fosterskadelige effekter i WHO´s bivirkningsdatabase viser at fostereffekter er rapportert. De nevnte effektene er multippel malformasjon, fosterdød, neonatal apnoe og respirasjonsdepresjon. Sammenhengen med bruk av fentanyl er uklar fordi de aktuelle pasientene brukte andre samtidige legemidler som også kan være teratogene. Rapportenes dokumentasjon om dose og varighet av behandlingen er mangelfull (3).
Paracetamol: Regnes å være trygt å bruke i terapeutiske doser i hele svangerskapet, korttidsbruk anbefales (1).
Diklofenak: Passerer placenta og er et høyrisikomiddel gitt i 3. trimester og ved termin. Resultater fra oppfølgingsstudier hvor gravide er blitt eksponert for diklofenak i 1. trimester, har ikke vist at det er en sannsynlig sammenheng mellom legemidlet og fosterskader (1).
Konklusjon: En liten risiko for teratogene effekter av fentanyl gitt i 1. trimester kan ikke utelukkes på grunn av mangel på god dokumentasjon. Spontanabort kan være sannsynlig om eksponeringen skjedde da kvinnen var 2 -3 uker gravid. Sannsynligheten er ellers stor for at det ikke har oppstått fosterskade etter medisinering i forbindelse med artroskopi hos den gravide kvinnen. Kortvarig eksponering av legemidlene er vesentlig i denne sammenhengen.
Referenser:- Briggs GG et al, editors. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 2002; 6th ed.: 6, 400, 545, 1053.
- TERIS. Fentanyl. MICROMEDEX Vol. 116, expires 6/2003.
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 28.05.2003