Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom klozapin og brus/koffein.



Fråga: Mannlig pasient som bruker Leponex(R) [klozapin] tabletter og alltid svelger disse med brus, fortrinnsvis Cola. Finnes det noen kjente interaksjoner her?

Svar: "Brus" varierer jo en hel del når det gjelder innhold, og det vil være en uforholdsmessig stor oppgave å utrede alle innholdsstoffer i ulike typer brus fremfor å anbefale pasienter og heller svelge tabletten(e) med et glass vann. Om man allikevel skal se på "cola", så forstås det her som koffeinholdige drikker - og da har man iaf ett innholdsstoff som delvis er systematisk undersøkt.

Interaksjonsdatabaser angir at koffein kan medføre økt serumkonsentrasjon av klozapin, men at det trolig ikke er nødvendig å ta forholdsregler (1,2). Preparatomtalen (3) for Leponex(R) [klozapin] omtaler mekanismen: koffein er en hemmer av Cytokrom P450 (CYP) 1A2, som klozapin er substrat for (4). Samtidig inntak angis å ville øke serumkonsentrasjonen av klozapin, og en koffeinfri periode vil kunne senke serumkonsentrasjonen av klozapin. Monitorering av serumkonsentrasjon av klozapin kan være nødvendig i perioder med stor variasjon i koffeininntak (3,5-7).

En randomisert crossover studie med 12 friske, frivillige menn (5) anslår at et daglig koffeininntak på 400-1000 mg vil være nok til å gi klinisk signifikante interaksjoner med klozapins metabolisme. Coca Cola(R) inneholder omtrent 130 mg/L koffein, hvilket er i samme område som de fleste andre koffeinholdige "energidrikker" som selges i Norge. Det er interessant å merke seg at dette er betydelig lavere enn estimatene for kaffe (400-600 mg/L) - og også te (260 mg/L) (8). I studien (5) økte klozapinkonsentrasjonene fra en enkeltdose på 12,5 mg med 19% og utskillelsen ble redusert med 14%. En annen studie (8) med 7 schizofrene pasienter viste at en 5 dagers koffeinfri periode under behandling med klozapin reduserte klozapinkonsentrasjonene med 47%. Ved påfølgnede koffeininntak ble klozapinkonsentrasjonene normalisert for alle 7 pasienter (9).

Konklusjon
"Et glass cola" vil trolig ikke inneholde nok koffein til at man ser en klinisk signifikant påvirkning på serumkonsentrasjonene av klozapin. Koffein hemmer imidlertid CYP 1A2 som klozapin er substrat for slik at en viss påvirkning vil endringer i koffeininntak ha på pasientens klozapinkonsentrasjoner. Å redusere pasientens koffeininntak vil medføre en reduksjon i pasientens klozapinkonsentrasjoner, som kan kreve en kompensatorisk doseøkning. Om pasienten er velregulert på klozapin med sitt nåværende koffeininntak er det trolig ikke å anbefale og endre på dette.

Referenser:
  1. Drugs.com. http://www.drugs.com/data/channel/md/drkoop.cfm?int=1 (2. juni 2003).
  2. Spigset O (red.). Drug Information Database (DRUID) http://druid.uio.no/ (2. juni 2003).
  3. Statens legemiddelverk. Leponex(R) (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (2. juni 2003).
  4. Flockhart D (ed.). Cytochrome P450 Drug Interaction Table. http://medicine.iupui.edu/flockhart/ (4. juni 2003).
  5. Hägg S, Spigset O et al. Effect of caffeine on clozapine pharmakokinetics in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 2000; 49(1): 59-63.
  6. Carrillo JA, Benitez J. Clinically significant pharmacokinetic interactions between dietary caffeine and medications abstract. Clin Pharmacokinet 2000; 39(2): 127-53.
  7. Carrillo JA, Herraiz AG et al. Effects of caffeine withdrawal from the diet on the metabolism of clozapine in schizophrenic patients abstract. J Clin Psychopharmacol 1998; 18(4): 311-6.
  8. Meltzer HM, Alexander J (Folkehelseinstituttet). Koffein. Nytt fra Miljø- og Samfunnsmedisin 2001; 18. (http://www.fhi.no/nyhetsbrev/nyttfra/2001/)
  9. Stockley IH, editor. Drug Interactions 2002; 6th ed.: 716, 718.