Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom warfarin og paracetamol.



Fråga: Henvendelse vedrørende interaksjon mellom warfarin og paracetamol på bakgrunn av publikasjon: Hylek EM et al. Acetaminophen and Other Risk Factors for Excessive Warfarin Anticoagulation. JAMA, 279 (9), 657-62 og editorial i samme utgave, s 702-3.

Svar: I en epidemiologisk case-kontrollstudie finner Hylek et al (1) at pasienter under koagulasjonsbehandling med warfarin har redusert blødningsrisiko ved høyt K-vitamininntak og et alkoholinntak i størrelsesorden fra 1 drink hver andre dag til 2 drinker daglig. Øket blødningsrisiko forekom hos pasienter med langt fremskreden kreft, ved behandling med warfarinpotensierende medikament, høyere warfarininntak enn forskrevet, nedsatt næringsinntak og akutte diarretilstander.

I tillegg finner man en øket blødningsrisiko ved inntak av acetaminophen (paracetamol). I undersøkelsen finner de at den økte blødningsrisikoen ved acetaminopheninntak er doseavhengig:

Acetaminophen *** Odds ratio 95% KI) *** P-verdi
(paracetamol)
inntak i mg/uke

325-2267 ****** 1,1 (0,5-2,5) ******* 0,77
2275-4549 ***** 3, 5 (1,2-10,0) ***** 0,02
4550-9099 ***** 6,9 (2,2-21,9) ****** 0,001
= 9100 ******** 10.0 (2,6-37,9) ***** 0,001

Det har vært kjent lenge at kombinasjon warfarin-paracetamol kan øke blødningsrisikoen. Dette har vært knyttet til døgndoser > 2 gr. Funnene i denne studien indikerer at blødningsrisikoen øker også ved langt lavere dosering (grensevrdi på ca. 2 gr/uke).

For mer detaljer se artikkelen.

Vurdering
Case-kontrollstudier som dette må på mange måter betraktes som hypotesegenererende. En skal derfor være svært forsiktig med å endre terapi på bakgrunn av funn som dette. Før det skjer må det gjøres randomiserte, blindede studier hvor en ser spesifikt på interaksjonen med warfarin og paracetamol.

Paracetamol må fortsatt betraktes som et første valg ved smertebehandling hos pasienter som bruker warfarin. Det kan imidlertid være grunn til å presisere betydningen av å inkludere paracetamolbruk i medikamentanamnesen før en starter behandling med warfarin samt at en må vurdere tetter oppfølging (for eksempel hyppigere TT-målinger) hos pasienter med et høyt paracetamolforbruk. Følger man disse rådene bør blødningsproblematikken være styrbar, og skifte til annet smertestillende medikament bør bare skje unntaksvis.

Referenser:
  1. Hylek EM et al. Acetaminophen and Other Risk Factors for Excessive Warfarin Anticoagulation. JAMA 1998; 279(9): 657-62 og editorial i samme utgave: 702-3.