Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tilgjengelighet av 5-HTP i Norge.



Fråga: Pasient med tidvis lett depresjon har kjøpt et kosttilskudd i utlandet som heter 5-HTP(R) og har vellykket benyttet dette i dosering 50 mg * 3 i noen dager og deretter 50 mg * 2 i noen uker. Etter dette har humøret vært bra i "flere måneder". Pasienten er fast bestemt på at han ikke vil ha "lykkepiller", og mener han har funnet sin behandling med dette. Finnes dette produktet tilgjengelig i Norge slik at det kan rekvireres etter søknad om godkjenningsfritak? Legen ønsker ikke å starte import, men vil forsøke dette om det kan løses praktisk som skissert.

Svar: Pasienten har selv funnet beskrivelser av produktet på Internett (1-3). Disse viser at preparatet 5-HTP inneholder 5-hydroksytryptofan som virkestoff. Dette er en aminosyre, og den biologiske forløperen til serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT). Endogent dannes serotonin i sentralnervesystemet (CNS) ved aktivt opptak av L-tryptofan (en essensiell aminosyre). Denne omdannes til L-5-hydroksytryptofan av tryptofan hydroksylase, som igjen omdannes til serotonin av L-aromatisk aminosyre dekarboksylase (4).

Tryptofan er i forskrift (5) definert som et legemiddel i Norge. Og lovteksten om legemidler sier (6): "Med legemidler forstås i denne lov stoffer, droger og preparater som er bestemt til eller utgis for å brukes til å forebygge, lege eller lindre sykdom, sykdomssymptomer eller smerter, påvirke fysiologiske funksjoner hos mennesker eller dyr, eller til ved innvortes eller utvortes bruk å påvise sykdom". Preparatet 5-HTP må derfor definitivt regnes som et legemiddel etter norske lover og forskrifter, og uten markedsføringstillatelse i Norge må det søkes om godkjenningsfritak for å kunne ordinere dette til en pasient.

Ved godkjenningsfritak må pasienten kjøpe medikamentet gjennom et apotek, og et apotek opplyser at dette trolig vil bli uforholdsmessig kostbart da både selger i utlandet, grossist og apotek skal ha sine avanser, men at det er gjennomførbart. Leveringstid må avtales med apoteket som igjen avtaler med grossist (7). Når det gjelder lovverk for egenimport/innførsel av legemidler er dette en nokså komplisert affære beskrevet i retningslinjer fra Helsetilsynet tilgjengelig på Statens legemiddelverk sine Internettsider (8,9).

Hydroksytryptofan gitt peroralt har en biotilgjengelighet på 47-84% gitt sammen med karbidopa. Absorpsjonen skjer ved aktiv transport i tynntarmen og store individuelle forskjeller forekommer (10). 5-HTP dekarboksyleres også perifert slik at mindre enn det som absorberes vil være tilgjengelig for passasje til hjernen og CNS. En liten placebokontrollert studie (N=12) har undersøkt oral dosering av 100 mg 5-HTP, 200 mg 5-HTP mot 100 mg 5-HTP og 100 mg karbidopa 3 timer før, samt 50 mg karbidopa 3 timer etter administrasjon av 5-HTP. Studien viste at koadministrasjon av karbidopa resulterte i henholdsvis 15 og 7 ganger økning i AUC for 5-HTP i plasma. Kun doseringen med karbidopa endret kortisol- og prolaktinnivåene signifikant, som er et mål på økt serotoninaktivitet i CNS (11). Ut fra dette er det lite trolig at 5-HTP gitt alene vil ha klare farmakolgiske effekter så lenge det ikke inntas i megadoser - noe som igjen vil øke risiko for bivirkninger som kvalme og hodepine.

Om pasienten har en behandlingstrengende depresjon bør derfor andre behandlingsmetoder vurderes. Behandling med SSRI er ikke vesensforskjellig fra "behandling" med 5-HTP, og langt bedre dokumentert. Spesielt når det gjelder dosering vil SSRI være langt lettere å håndtere både for lege og pasient enn 5-HTP.

Konklusjon
Behandling av depresjon med oralt 5-HTP uten karbidopa er ikke dokumentert bedre enn placebo. En slik behandling må i så tilfelle ha "full placebostøtte", og er ikke noe som kan anbefales av RELIS. Anskaffelse av 5-HTP-preparat etter innvilget søknad om godkjenningsfritak vil være mulig gjennom apotek, men dette vil trolig ta noe tid og vil være relativt kostbart for pasienten.

Referenser:
  1. http://www.healthwell.com/healthnotes.cfm?ContentID=2793000 (1. oktober 2003).
  2. http://www.nutrient.co.uk/5htp.html (1. oktober 2003).
  3. http://www.linnea-worldwide.com/products/l5hydro.asp (1. oktober 2003).
  4. Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 2001; 10th ed.: 269-90.
  5. Statens Legemiddelverk. Forskrift om legemiddelklassifisering (legemiddellisten, unntakslisten og urtelisten) av 27. desember 1999. http://www.lovdata.no/for/sf/hd/td-19991227-1565-0.html
  6. Lov om legemidler m.v. (legemiddelloven). http://www.lovdata.no/all/hl-19921204-132.html
  7. Farmasøyt. Sykehusapoteket i Trondheim, pers. medd., 3. oktober 2003.
  8. Helsetilsynet. Retningslinjer for inn- og utførsel av legemidler til personlig bruk. http://www.legemiddelverket.no/rundskriv/frahtil/1994/ik-2460.htm (19. desember 2002).
  9. Helsetilsynet. Innførsel av legemidler til personlig bruk - ved forsendelse. http://www.legemiddelverket.no/rundskriv/frahtil/2000/ik-0600.htm (19. desember 2002).
  10. Drugdex® System. Drug evaluation. Hydroxytryptophane. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 118 expires 12/2003.
  11. Gijsman HJ, van Gerven JM et al. Placebo-controlled comparison of three dose-regimens of 5-hydroxytryptophan challenge test in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol 2002; 22(2): 183-9.