Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forlenget QT-tid av donepezil.



Fråga: Kvinne født i 1914 startet med Aricept(R) [donepezil] for 4 uker siden. Nå innlagt til utredning for synkope. EKG viser nyoppstått forlenget QT-tid (korrigert=0,56 sek). Kan dette være bivirkning av Aricept(R) [donepezil]?

Svar: Donepezil (Aricept) er en acetylcholinesterasehemmer med en rekke kjente bivirkninger. Blant annet er synkope (som pasienten utredes for) i Aricepts godkjente preparatomtale (1) angitt som en vanlig (>1/100) rapportert bivirkning. Ved undersøkelse av slike pasienter er det påpekt at mulighet for hjerteblokk og lang sinuspause bør utredes. Til WHOs bivirkningsdatabase er det de siste årene kun rapportert ett tilfelle hvor man mistenker at donepezil har vært bidragende årsak til forlenget QRS-tid, men ingen tilfeller av forlenget QT-tid (2).

Forlenget QT-tid kan skyldes en rekke forhold, inklusive medfødte defekter i hjertets ionekanaler, ulike hjertesykdommer, metabolske forstyrrelser og behandling med legemidler som påvirker ionekanalenes funksjon. Ionekanalene det først og fremst er snakk om er natrium- og kaliumkanaler (3, 4).

In vivo-studier har vist at CYP3A4 og i mindre grad CYP2D6 er involvert i metabolismen av donepezil. Man kan altså tenke seg at dersom pasienten ble komedisinert med legemidler eller annet som hemmer disse enzymene, kunne dette føre til forhøyet serumkonsentrasjon av donepezil, og dermed økt risiko for bivirkninger. Flere artikler (5, 6) som omhandler effektivitet og sikkerhet/tolerabilitet av donepezil nevner en rekke bivirkninger, men ingen av artiklene våre litteratursøk har funnet har vist til at donepezil kan ha effekter på hjertets ionekanaler eller har gitt forlenget QT-tid som bivirkning.

Konklusjon
Det er ikke funnet rapporter som beskriver at donepezil har gitt forlenget QT-tid, eller at donepezil har effekter på hjertets ionekanaler. Dette utelukker nødvendigvis ikke at så er tilfelle for den aktuelle pasienten, men andre mulige årsaker bør allikevel utelukkes før man kan sannsynliggjøre en slik årsakssammenheng.

Referanse (3) er vedlagt.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Aricept(R) (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (28. november 2003).
  2. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 28. november 2003.
  3. Bathen J, Spigset O. Lang QT-tid som bivirkning - risiko for fatale arytmier. Tidsskr Nor Lægeforen 2000; 120: 3432-4.
  4. Haddad PM, Anderson IM. Antipsychotic-related QTc prolongation, torsade de pointes and sudden death. Drugs 2002; 62(11): 1649-71.
  5. Tariot PN, Cummings JL et al., A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of the Efficacy and Safety of Donepezil in Patients with Alzheimer's Disease in the Nursing Home Setting. J Am Geriatr Soc 2001; 49(12): 1590-9.
  6. Lanctot KL, Herrmann N et al. Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease: a meta-analysis. CMAJ. 2003; 169(6): 557-64.