

Dokumentasjon for Neurontin ved smerter/spasmer i muskulatur.
Fråga: En lege har følgende problemstilling i forhold til en pasient: Mann, nakkeskade for 3 år siden med medullakontusjon. Hovedproblemet er spasmer i venstre overekstremitet, venstre underekstremitet og ryggmuskulatur. Har fått forskrevet Baklofen, og sist Neurontin (gabapentin) grunnet smerter/spasmer i muskulaturen. Hva finnes av dokumentasjon for bruk av gabapentin ved denne indikasjonen?
Svar: Gabapentin, et antiepileptikum godkjent som tilleggsmedikasjon ved partiell epilepsi, er i tillegg godkjent for symptomatisk behandling av postherpetisk neuralgi (1). Gabapentin har videre blitt forsøkt ved en rekke andre smertetilstander, blant annet ved nevropatiske smerter og spastisitet etter ryggmargsskader (Spinal Cord Injury, SCI) (2).
Det finnes flere mindre kliniske studier som har sett på effekt av gabapentin ved nevropatiske smerter i forbindelse med ryggmargskader. I en prospektiv randomisert, dobbelt blind, placebo-kontrollert crossover studie over 10 uker, ble 7 pasienter med nevropatisk smerte etter SCI behandlet med gabapentin (300-1800 mg/dag) eller placebo (3). Resultater ble dokumentert med "Neuropatic Pain Scale". Etter fire uker var det en signifikant nedgang i "ubehag" (unpleasant feeling), men ingen signifikant reduksjon i "smerteintensitet" (pain intensity) eller "brennende følelse" (burning sensation) sammenlignet med placebo.
Gabapentin ble i en åpen studie gitt til pasienter med nevropatiske smerter på grunn av SCI, for å vurdere om effekten var avhengig av symptomvarighet (4). Pasienter ble inndelt i to grupper, en gruppe på 13 pasienter med symptomer mindre enn 6 måneder, og en gruppe på 18 pasienter med symptomer mer enn 6 måneder. Gabapentin viste også her å ha effekt. Effekten var størst hos de pasientene som hadde hatt smertene mindre enn 6 måneder.
I (5), en åpen longitudinell observasjonsstudie ble langtidseffekter av gabapentin mot smerter etter ryggmargsskade studert. 31 pasienter ble behandlet med gabapentin. Pasienter ble fulgt opp etter 6 måneder og 3 år. Alle ble fulgt opp ved første intervju, mens kun de som hadde effekt ved første intervju ble fulgt opp etter 3 år. 14 hadde positiv effekt av gabapentin etter 6 måneder. Det lyktes kun å kontakte 11 av disse etter 3 år, og 10 av disse rapporterte da god effekt.
En retrospektiv studie gjennomgikk 2 års pasientdata fra en "ryggmargsklinikk" i Australia. Data fra 38 pasienter behandlet med gabapentin for nevropatisk smerte ble analysert. 24 av pasientene hadde kroniske smerter (>6 mnd varighet), og 32 hadde tidligere prøvd annen medikamentell behandling for smertene. Median vedlikeholdsdose for gabapentin var 2400 mg/døgn (900 til 4800 mg/døgn). Smerter ble målt med visuell analog skala (VAS). Baseline VAS for 28 pasienter var 8,88 på en skala fra 0 til 10. Målinger etter 1, 3 og 6 måneder ga VAS-verdier varierede fra 5,47 til 4,03, men antall pasienter vurdert ved hver måling varierte, ved 6 måneder var det kun data fra 16 personer (6). 9 av 38 pasienter sluttet med gabapentin, 4 på grunn av bivirkninger og 5 på grunn av manglende effekt.
5 pasienter med spastisitet pga. SCI, ble behandlet med gabapentin 1200 mg 3 ganger daglig. Det ble observert redusert spastisitet hos disse (7). Dette resultatet ble sett under den åpne studieperioden som fulgte en dobbelt-blind studie hvor gabapentin 400 mg 3 ganger daglig ble sammenlignet med placebo. En dose på 400 mg 3 ganger daglig a derimot ingen signifikant reduksjon i spastisitet. Om effekten skyldtes den høye dosen eller den åpne designen er diskutabelt. En annen randomisert dobbelt-blind crossover studie undersøkte effekten av 400 mg gabapentin 3 ganger daglig hos 25 pasienter med spasmer etter SCI (8). Pasientene rapporterte selv siginfikant redusert spastisitet, og det ble også observert redusert spastisitet i kliniske tester og symptomskalaer.
Konklusjon
Dokumentasjonen for bruk av gabapentin ved nevropatiske smerter etter SCI er begrenset. Det er vist at midlet kan ha positiv effekt hos en del pasienter, men da studiene har hatt få deltakere og flere av de nevnte studiene er åpne, er det vanskelig å si noe om hvor stor effekt man kan forvente. Dokumentasjonen ved spastisitet pga SCI er enda mer begrenset. Det fremkommer at det har vært observert en noe bedre effekt mot spastisitet ved høyere doser.
- Statens legemiddelverk. Neurontin (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (30.01.2004).
- Drugdex® System. Drug evaluation. Gabapentin MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 119 expires 3/2004.
- Tai Q, Kirshblum S, Chen B, Millis S, Johnston M, DeLisa JA, Gabapentin in the treatment of neuropatic pain after spinal cord injury: a prospective, randomized, double-blind, crossover trial. J Spinal Cord Med. 2002; 25(2): 100-5.
- Ahn SH, Park HW, Lee BS, Moon HW, Jang SH, Sakong J, Bae JH. Gabapentin effect on neuropathic pain compared among patients with spinal cord injury and different durations of symptoms. Spine 2003; 28(4): 341-7.
- Putzke JD, Richards JS, Kezar L, Hicken BL, Ness TJ. Long-term use of gabapentin for treatment of pain after traumatic spinal cord injury. Clin J Pain 2002; 18(2): 116-21.
- To TP, Lim TC, Hill ST, Frauman AG, Cooper N, Kirsa SW, Brown DJ. Gabapentin for neuropatic pain following spinal cord injury. 2002; 40(6): 282-5.
- Priebe MM, Sherwood AM, Graves DE, Mueller M, Olson WH. Effectiveness of gabapentin in controlling spasticity: a quantitative study. Spinal Cord 1997; 35(3): 171-5.
- Gruenthal M, Mueller M, Olson WL, Priebe MM, Sherwood AM, Olson WH. Gabapentin for the treatment of spasticity in patients with spinal cord injury. Spinal Cord 1997; 35(10): 686-9.