Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forskjeller mellom tabletter og oppløselige av Zyprexa(R) og Remeron(R).



Fråga: Zyprexa Velotab(R) [olanzapin] har i følge produsent minimal bukkal absorpsjon, men fem ganger høyere plasmakonsentrasjon enn ved "vanlige" Zyprexa(R) tabletter [olanzapin] etter 30 minutter. Er det slike kjente forskjeller i absorpsjon og farmakokinetikk for disse to, og tilsvarende for Remeron-S(R) [mirtazapin] og Remeron(R) [mirtazapin].

Svar: I brev fra produsenten av Zyprexa(R) [olanzapin] (1) har spørsmålsstiller fått oppgitt at absorpsjonsprofilen for "vanlige" tabletter skiller seg noe fra absorpsjonen av de oppløselige tablettene. Dette er forklart ved de oppløselige tablettenes hurtigere disintegrasjon og dermed raskere start av gastrointestinal absorpsjon. Det er også understreket fra produsenten at absorpsjonsprofilene for de to formuleringene igjen blir like allerede før maksimal plasmakonsentrasjon oppnås og at produktene derfor er å betrakte som bioekvivalente. Dette taler også for at olanzapin ikke har betydelig bukkal absorpsjon. De samme opplysninger er gitt i et brev (2) etterfølgende en publikasjon om oppløselige olanzapin-tabletters effekter ved psykotiske og adferdsforstyrrelser ved demens (3). Opplysningene stammer også her fra produsenten (Eli Lilly AS).

Produsenten (Organon) av Remeron(R) oppgir at det samme er tilfelle for deres oppløselige tabletter, men at forskjellen ved tidlige målinger her er mindre enn for olanzapin og at produktene er å anse som bioekvivalente. Også her forklares forskjellen ved de oppløselige tablettenes hurtigere disintegrasjon og dermed raskere start av gastrointestinal absorpsjon (4). I en bioekvivalensstudie for mirtazapin tabletter og mirtazapin oppløselige tabletter i friske, frivillige (5) ble det funnet at tiden til maksimal konsentrasjon var signifikant lengre for kvinner for "vanlige tabletter" (median 2t versus 1t 15 min), men ikke for menn (1t 30 min for begge formuleringer). Det ble ikke funnet signifikante forskjeller mellom de to formuleringene på andre farmakokinetiske parametre.

Konklusjon
For både Zyprexa(R) og Remeron(R) har de oppløselige tablettene raskere disintegrasjon og dermed hurtigere start av absorpsjonen enn de respektive formuleringene av "vanlige" tabletter. Dette innebærer at plasmakonsentrasjonsmålinger tidlig etter inntak vil være høyere for de oppløselige tablettene enn for ikke-oppløselige. Begge produsenter angir at absorpsjonsprofilen per tablett ikke avviker utover det som er godkjent for bioekvivalens, slik at det ikke skulle være behov for dosejustering ved bytte fra eller til oppløselige, fra ikke-oppløselige tabletter. Oppløselige tabletter vil kunne være å foretrekke for pasienter som har vanskelig for å svelge tablettene.

Referenser:
  1. Informasjonsfarmasøyt. Eli Lilly AS, pers. medd. [i brev til spørsmålsstiller] 5. mars 2004.
  2. Reeves RR, Torres RA. Onset of action of orally disintegrating olanzapine versus conventional olanzapine. South Med J 2004; 97(2): 212.
  3. Reeves RR, Torres RA. Orally disintegrating olanzapine for the treatment of psychotic and behavioral disturbances associated with dementia. South Med J 2003l; 96(7): 699-701.
  4. Produktsjef. Organon AS, pers. medd. 12. mars 2004.
  5. van den Heuvel MW, Kleijn HJ et al. Bioequivalence trial of orally disintegrating mirtazapine tablets and conventional oral mirtazapine tablets in healthy vounteers. Clin Drug Invest 2001; 21(6): 437-42.