Frågedatum: 2004-06-01

RELIS database 2004; id.nr. 1243, RELIS Midt-Norge

Hormoneffekter av parabener i solbærmetadon.

Fråga: Biopat har henvendt seg til rehabiliteringssenter og uttrykt bekymring for innhold av parabener i solbærmetadon da hun har hørt at dette kan ha (vekst)hormonelle effekter. Stemmer dette? Er Physeptone(R) [metadon] et alternativ?

Svar: Parabener er et av de hyppigst brukte konserveringsmidlene i (flytende) legemidler. Med "parabener" forstås vanligvis en blanding av metyl- og propyl hydroksybenzoat, og konserveringen gjøres med Spiritus conservans som er en spritløsning inneholdende 0,1% parabener. Vanligvis tilsettes dette slik at preparatet totalt inneholder 1% Spiritus conservans for konservering. Mengden parabener i legemidler, matvarer og kosmetiske produkter er dermed svært liten.

Metadon stamløsningen som apoteket bruker for å produsere "solbærmetadon" er konservert med 1% Spiritus conservans (1), og konsentrasjonen av metadon er 10 mg/ml (1). Innholdet parabener i metadonmiksturen vil derfor avhenge av metadondosen til den enkelte pasienten. Solbærsaften som benyttes er konservert med 0,5 promille kaliumsorbat (E202) og 0,5 promille natriumbenzoat (E211) (2). Natriumbenzoat er beslektet med parabenene, men tilhører ikke samme stoffgruppe.

Det finnes oversiktsartikler som beskriver sikkerhetsaspekter for både metyl- og propyl hydroksybenzoat (3, 4). Disse konkluderer med at stoffene har lav eller ingen toksisitet og at grensen for akseptabelt daglig inntak (ADI) trolig trygt kan heves fra 10 mg/kg til 55 mg/kg for parabener. De bivirkningene som er assosiert med parabener er i all hovedsak hypersensitivitetsreaksjoner. Mennesker har inntatt 2000 mg/dag peroralt i en måned både av metyl- og propyl hydroksybenzoat uten å rapportere bivirkninger (3, 4).

Hydroksybenzoatene som tilhører parabenene er alkylestere som har hydroksylgruppen i para-posisjon på den aromatiske ringen. Parasubstitusjon av den aromatiske ringen er en viktig forutsetning for østrogeneffekt av flere kjemikalier, og parabenene er undersøkt i studier på mus for å kartlegge eventuelle østrogeneffekter (5). Ingen østrogeneffekter lot seg påvise i subkutane doseringer opp til 100 mg/kg for metyl- og propyl hydroksybenzoat. For etyl hydroksybenzoat kunne man ikke påvise østrogeneffekter i doser opp til 1000 mg/kg, mens for butyl hydroksybenzoat så man østrogeneffekter hos musene ved subkutan dosering på 600 mg/kg.

Physeptone(R) [metadon], også kalt "Martindalemetadon" er også konservert med parabener (metyl- og propyl hydroksybenzoat) (6). Konsentrasjonen her er ikke angitt, men vanlig konservering er tilsats til 1% Spiritus conservans (som inneholder 0,1% parabener).

Konklusjon
Parabener benyttes som konserveringsmiddel i legemidler, mat og kosmetiske produkter. Mengden parabener i solbærmetadon er langt under de doser som anses som trygge og solbærmetadon er trolig langt fra den eneste kilden for inntak av parabener hos pasienten(e). Para-substitusjon av hydroksylgruppen på aromatisk ring er nødvendig for østrogeneffekt for flere kjemikalier, men slike effekter er ikke vist (i dyrestudier) for langt høyere inntak av parabener. Det er trolig ingen risiko for hormonelle effekter av parabener, og bivirkninger assosiert med parabenene er i all hovedsak hypersensitivitetsreaksjoner.

1. Avdelingsleder. Produksjonsavdelingen, Sykehusapoteket i Trondheim, pers. medd. 28. mai 2004.
2. Farmasøyt. Norsk medisinaldepot, pers. medd. 3. juni 2004.
3. Soni MG, Taylor SL et al. Evaluation of the health aspects of methyl paraben: a review of the published literature. Food Chem Toxicol 2002; 40(10): 1335-73.
4. Soni MG, Burdock GA et al. Safety assessment of propyl paraben: a review of the published literature. Food Chem Toxicol 2001; 39(6): 513-32.
5. Hossaini A, Larsen JJ et al. Lack of oestrogenic effects of food preservatives (parabens) in uterotrophic assays. Food Chem Toxicol 2000; 38(4): 319-23.
6. http://www.martindalepharma.co.uk/spc_pdfs/14800_15-18_spc.pdf (3. juni 2004)