Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom metotreksat og terbinafin.



Fråga: Mannlig pasient med Bechterews sykdom behandles med Methotrexate(R) [metotreksat] 2,5 mg*6/uke. Pasienten har også neglesopp og har ikke hatt effekt av pensling. Er det interaksjonsfare om pasienten forsøkes behandles med Lamisil(R) [terbinafin] tabletter?

Svar: Verken legemidlenes godkjente preparatomtaler (1, 2) elektroniske interaksjonsdatabaser (3-5) eller oppslagsverk (6) omtaler en eventuell interaksjon mellom metotreksat og terbinafin. Søk i Medline(R) har heller ikke gitt resultater som beskriver at en slik interaksjon er kjent.

Metotreksat blir i hovedsak eliminert uforandret i urinen i løpet av 24 timer. Ved høydose-behandling blir 7-30 % eliminert som 7-OH-metotreksat i urinen. Metotreksat er delvis bundet til serum albumin og toksisiteten kan øke på grunn av fortrenging av andre legemidler med høy bindingsgrad (1).

In vitro studier har vist at terbinafin hemmer metabolisme via CYP 2D6. Dette kan være av klinisk betydning ved at det kan gi økt plasmkonsentrasjon og dermed økt effekt/bivirkninger for legemidler som hovedsakelig metaboliseres via dette enzymet. Terbinafin metaboliseres raskt og i stor utstrekning av minst syv CYP isoenzymer, hovedsakelig av CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8 og CYP 2C19. Plasmaclearance av terbinafin kan dermed bli akselerert av legemidler som induserer metabolisme (f.eks. rifampicin) og nedsatt av legemidler som hemmer cytokrom P-450. Ved slike kombinasjoner anses det derfor nødvendig å justere doseringen av terbinafin. Terbinafin har en høy proteinbindingsgrad på 99% (2).

Teoretisk vurdering av disse opplysningene tilsier at det er liten interaksjonsrisiko på metabolismenivå eller påvirkning av cytokrom P-450 ved samtidig behandling med metotreksat og terbinafin. Det er allikevel en teoretisk mulighet for at terbinafin kan fortrenge metotreksat fra albumin ved sin høye affinitet for serumproteiner. Dette vil eventuelt resultere i økt metotreksatkonsentrasjon og kan gi økte/flere bivirkninger av metotreksat. I tilfelle vil en dosereduksjon av metotreksat mens pasienten behandles med terbinafin kunne korrigere for dette. Ved mistanke om økte konsentrasjoner av metotreksat, eventuelt ved bivirkningssymptomer kan metotreksatdosen måles, eventuelt dosen reduseres basert på klinisk vurdering.

Konklusjon
Det er ikke funnet dokumentasjon for en interaksjon mellom metotreksat og terbinafin. Teoretisk kan terbinafin fortrenge metotreksat fra albumin og i praksis gi økt metotreksatkonsentrasjon. Det er ikke kjent hvorvidt dette vil være klinisk relevant.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Mehotrexate(R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 6. januar 2004).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamisil(R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 20. november 2002).
  3. Spigset O (red.). Drug Information Database (DRUID) http://druid.uio.no/ (4. juni 2004).
  4. Janusinfo (Sverige). http://drugdb.janusinfo.org/ddb/interactions/ (4. juni 2004).
  5. Drugdex® System. Drug evaluation. Terbinafine. methotrexate. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 121 expires 9/2004.
  6. Stockley IH, editor. Drug Interactions 2002; 6th ed.