Adapalen gel i første trimester.
Fråga: Pasient er nå gravid i uke 12, men har brukt Differin gel(R) [adapalen] mot akne i 1-2 uker av første trimester. Det er tatt hyppig ultralyd, men kan legemiddelbruken ha konsekvenser for fosteret?
Svar: I Differins gels godkjente norske prepratomtale (SPC (1) står følgende: "Risiko ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Preparatet bør ikke brukes av kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmiddel. Adapalen gir teratogene effekter etter peroral tilførsel til rotter og kaniner. Ved høye kutane doser økte insidensen av ekstra ribben i liten grad hos rotter og kaniner. Absorpsjonen av adapalen gjennom human hud er lav; i kliniske utprøvninger har man ikke kunnet finne målbare nivåer av adapalen i plasma etter kronisk applikasjon på store hudområder med en analytisk følsomhet på 0,15 ng/ml."
Ut fra det faktum at tretinoin og adapalen har samme virkningsmekanisme og at retinoider som gruppe har vist seg å ha omtrent samme teratogenesitets potensiale synes det rimelig på det nåværende tidspunkt å vurdere risikoen for lokal bruk av adapalen analogt med bruk av tretinoin. RELIS har tidligere gjort en vurdering for topikal tretinoinbruk og konkludert da med (2): "Ut fra de kjente kasuistikkene er det ikke mulig å trekke noen sikker konklusjon om lokal tretinoinbehandling og teratogene effekter. Den samlede dokumentasjon taler fortsatt for at risikoen for fosterskade med tretinoin er relativt liten ved lokal behandling. Man bør likevel seponere tretinoin når kvinnen oppdager at hun er gravid."
En utredning av lignende problemstilling hos Svenske Drugline (3) konkluderte med at risiko for skadelig effekt på foster etter at mor hadde benyttet topikal adapalen i svangerskapets tre første uker er liten med bakgrunn i at eksponering var skjedd så tidlig og adapalens lave absorpsjon gjennom hud. Det poengteres også at humandata på adapalenbruk hos gravide er sparsomme.
Konklusjon
Retinoider har teratogene effekter, slik at påvirkning av fosteret ikke kan utelukkes. Men, med bakgrunn i de sparsomme data som finnes for topikal bruk av adapalen tidlig i svangerskap og dets lave absorpsjon gjennom hud anses sannsynligheten for teratogen effekt på fosteret i dette tilfellet som liten. Det er allikevel riktig å seponere adapalenbehandlingen når graviditeten er konstatert, og hvor mulig bør topikal adapalenbruk seponeres forut for (planlagt) graviditet.
Referanse 2 vedlagt.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Differin gel(R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 2. juni 2004).
- RELIS database 1999; sp.nr. 259, RELIS Midt-Norge (www.relis.no)
- Drugline database (Sverige) 2002; spm.nr. 18945.