Lofeksidin ved benzodiazepin-abstinens.
Fråga: Finnes det dokumentasjon på Britlofex(R) [lofeksdin] når det gjelder benzodiazepin-abstinenser eller sammenligninger med klonidin for behandling av andre symptomer enn opiat-abstinens?
Svar: Flere av studiene som har sett på alfa-2-adrenerge agonister har hatt pasienter med opiat-abstinens hvor (deler av) pasientgruppen også har hatt benzodiazepin-abstinens. Studiene har dog sett på effekt for opiat-abstinens, og benzodiazepin-abstinens har dermed vært en potensiell confounder i disse studiene da de har vært behandlet med andre legemidler (diazepam) for dette. Cochrane oppsummerer at opiatavhengige ofte også bruker andre legemidler/stoffer og etterlyser studier av effektiviteten av alfa-2-adrenerge agonister hos disse pasientene, spesielt med blandingsavhengighet for opiat og benzodiazepiner, kokain og alkohol (1).
Drugdex(R) (2) viser også til at direkte sammenlignende studier ikke har kunnet vise signifikant forskjell i effektivitet mellom klonidin og lofeksidin for opiat-avhengighet, men at lofeksidin er assosiert med færre hypotensive bivirkninger enn klonidin. Skotske retningslinjer (3) oppgir at symptomatisk behandling eller lofeksidin er den foretrukne behandling ved opiatavhengighet, og diazepam eller karbamazepin er foretrukket behandling ved benzodiazepin-avhengighet. Det må her tas høyde for at de skotske retningslinjene er basert på registrerte legemidler i Skottland og økonomiske forhold der i tillegg til vitenskapelig dokumentasjon.
En britisk randomisert, kontrollert studie på lofeksidin som tilleggsmedikasjon til klordiazepoksid mot alkohol-abstinens (4) fant at pasientene i klordiazepoksid+placebo-gruppen hadde færre abstinens-symptomer og færre bivirkninger enn pasientene i klordiazepoksid+lofeksidin-gruppen. Det må her tas høyde for at lofeksidin ble studert som tilleggsterapi til klordiazepoksid, ikke som behandling alene. En oversiktsstudie fra 2003 (5) nevner at klonidin som tilleggsterapi reduserer autonome manifestasjoner ved alkohol-abstinens, men har ingen effekt på kramper. Anbefalinger for abstinenser av sedativa (her: alkohol og benzodiazepiner) er benzodiazepiner, fortrinnsvis langtidsvirkende. Vi tillater oss også legge ved denne oversiktsartikkelen vedrørende behandling av alkohol og legemiddelseponering (5).
Det foreligger også noe dokumentasjon som viser at alfa-agonister kan maskere tidlige seponeringssymptomer som følge av bruk av alkohol og sedativa med påfølgende fare for utvikling av alvorlige symptomer som kramper (5). Seponering av benzodiazepiner har, både i klinikken og i studier, vist seg å være vanskelig. En betydelig andel av pasientene klarer ikke å avslutte eller begynner på igjen med benzodiazepiner (6). Det foreligger relativt mye dokumentasjon som taler for at bruk av en langsom nedtrapping over 8-12 uker eller lengre eventuelt i kombinasjon med kognitiv terapi (6, 7)
Konklusjon
Vi har ikke kunnet finne vitenskapelig dokumentasjon for behandling med lofeksidin ved andre symptomer enn opiat-abstinens, og heller ikke for blandingsavhengighet. Lofeksidin synes å ha tilsvarende effekter ved opiat-abstinenser som klonidin, men med mindre hypotensjonsbivirkninger. Det foreligger altså ikke dokumentert grunnlag for å anbefale lofeksidin mot opiat-abstinenser (eller andre indikasjoner) fremfor det i Norge registrerte klonidin (Catapresan(R)) utover om pasienten blir hypotensiv av klonidinbehandling. Inntil det foreligger egne studier for alfa-2-agonister på abstinenser av alkohol og/eller benzodiazepiner i kombinasjon med opiat-abstinenser bør disse behandles separat. Benzodiazepin-avhengighet bør behandles med nedtrapping over lang tid og eventuelt i kombinasjon med kognitiv terapi.
Vedlagt referanse (5).
Referenser:- Gowing L, Farrell M, Ali R, White J. Alpha2 adrenergic agonists for the management of opioid withdrawal. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 4. Art. No.: CD002024.pub2. DOI: 10.1002/14651858.CD002024.pub2.
- Drugdex® System. Drug evaluation. Lofexidine. MICROMEDEX® Healthcare Series 2004.
- Lothian Joint Formulary. http://www.ljf.scot.nhs.uk/exist/xmldb/db/ljf_v2/unified/unified4_10.xml ()
- Keaney F, Strang J et al. A double-blind randomized placebo-controlled trial of lofexidine in alcohol withdrawal: lofexidine is not a useful adjunct to chlordiazepoxide. Alcohol Alcohol 2001; 36(5): 426-30.
- Kosten TR, O'Connor PG. Management of drug and alcohol withdrawal. N Engl J Med 2003; 348(18): 1786-95.
- Torper J, Steine S. Seponering av B-preparater - hvordan opplever brukerne det? Tidsskr Nor Lægeforen 2004; 124(18): 2342-4.
- Morin CM, Belanger L et al. A Long-term outcome after discontinuation of benzodiazepines for insomnia: a survival analysis of relapse. Behav Res Ther 2005; 43(1): 1-14.