Frågedatum: 2004-12-10

RELIS database 2004; id.nr. 1359, RELIS Midt-Norge

Statindosering - kveld eller morgen?

Fråga: Finnes det dokumentasjon på at statiner bør tas om kvelden istedet for om morgenen?

Svar: RELIS har funnet noen studier og anbefalinger i forhold til inntak morgen eller kveld for enkeltstatiner i litteraturen, og disse er atorvastatin (1, 2), simvastatin (3), rosuvastatin (4) og cerivastatin (5, 6).

For atorvastatin (1, 2) angis det at det kan inntas enten morgen eller kveld, og at samtidig inntak av mat reduserer absorpsjonshastigheten av atorvastatin. En studie over 15 dager med 16 friske frivillige viste høyere maksimalkonsentrasjon og AUC for atorvastatin hos testpersonenen som tok dosen (40 mg) på morgenen i forhold til de som tok den på kvelden. Denne forskjellen korrelerte dog ikke med effekt på serumlipider slik at reduksjon i total- og LDL-kolesterol var lik for begge gruppene (2).

For simvastatin (3) antyder en studie med 60 pasienter (10 mg N=36, 20 mg N=24) over åtte uker en svak økning i total og LDL-kolesterol ved inntak på morgenen fremfor til kvelden. At dette skiller seg fra data for atorvastatin foreslås forklart ved simvastatins kortere halveringstid (ca. 2 t) enn atorvastatins (ca. 14 t), noe som vil medføre at doserinstidspunktet vil spille en mindre rolle for atorvastatin.

For rosuvastatin (4) er det gjort en åpen randomisert toveis crossover-studie med to behandlingsperioder på to uker separert med 4 ukers utvaskingsperiode. De 24 friske frivillige fikk 10 mg rosuvastatin og 21 fullførte studien. Studien fant ingen signifikante forskjeller mellom de to ulike doseringsregimene. Rosuvastatins halveringstid er ca. 19 t, noe som kan se ut til å støtte teorien fra simvastatinforsøket (3).

For cerivastatin er det gjort doseringsstudier hvor man sammenlignet effektene av tre armer: 0,1 mg 2 ganger daglig, 0,2 mg til kveldsmåltid og 0,2 mg ved sengetid. Dosering en gang daglig (på kvelden, uavhengig av måltid) ga 4-5 % større reduksjon i LDL-kolesterol enn dosering to ganger daglig. En daglig dose på morgenen ble ikke undersøkt i denne studien (5). En annen studie hvor friske frivillige menn (18-45 år) fikk ulike varianter av en eller to daglige doser på morgenen, til kveldsmat eller ved sengetid fant kun små inter- og intraindividuelle forskjeller i maksimalkonsentrasjon og AUC for cerivastatin (6). Halveringstiden for cerivastatin er ca. 2-3 t.

Konklusjon
Det er ikke funnet godt dokumentert at inntak på morgenen har bedre eller dårligere effekt enn inntak på kvelden, verken for statiner som legemiddelgruppe eller for de enkelte statiner. Det er antydet for simvastatin at en dose på kvelden kan ha noe bedre effekt enn en daglig dose på morgenen, noe som kan ha sammenheng med simvastatins relativt korte halveringstid. Dette er dog ikke funnet for cerivastatin som har tilnærmet lik halveringstid som simvastatin. Det foreligger foreløpig ikke nok dokumentasjon til å rutinemessig endre doseringstidspunkt for noen av statinene.

1. Cilla DD Jr, Gibson DM et al. Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of atorvastatin after administration to normocholesterolemic subjects in the morning and evening. J Clin Pharmacol 1996; 36(7): 604-9.
2. Lennernas H. Clinical pharmacokinetics of atorvastatin Review. Clin Pharmacokinet 2003; 42(13): 1141-60.
3. Wallace a, Chinn D et al. Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial. BMJ 2003; 327(7418): 788.
4. Martin PD, Mitchell PD et al. Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of a new HMG-CoA reductase inhibitor, rosuvastatin, after morning or evening administration in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 2002; 54(5): 472-7.
5. Hunninghake DB. Clinical efficacy of cerivastatin: phase IIa dose-ranging and dose-scheduling studies. Am J Cardiol 1998; 82(4B): 26J-31J.
6. Muck W, Ochmann K et al. Biopharmaceutical profile of cerivastatin: a novel HMG-CoA reductase inhibitor. J Int Med Res 1999; 27(3): 107-14.