Interaksjon mellom aripiprazol og (es)citalopram.
Fråga: Er det interaksjonspotensiale mellom Abilify(R) [aripiprazol] og Cipralex(R) [escitalopram]?
Svar: Aripiprazol er indisert ved behandling av schizofreni. Det er antydet at aripiprazols effekt ved schizofreni er mediert via en kombinasjon av partiell agonisme for dopamin D2- og serotonin 5-HT1a-reseptorer og antagonisme for serotonin 5-HT2-reseptorer. Aripiprazol metaboliseres via flere ulike veier som involverer enzymene CYP2D6 og CYP3A4, men ikke CYP1A enzymer. Når potente CYP3A4- eller CYP2D6- hemmere/-induktorer administreres samtidig med aripiprazol, bør dosen med aripiprazol endres tilsvarende (1).
Escitalopram er S-enantiomeren av citalopram og en selektiv hemmer av serotonin (5-HT)-reopptaket. Hemming av 5-HT reopptak er den eneste sannsynlige mekanismen som forklarer escitaloprams farmakologiske og kliniske effekter. Escitalopram har ingen, eller lav affinitet for en rekke reseptorer som 5-HT1a, 5-HT2, dopamin D1 og D2 reseptorer, α1-, α2-, β-adrenoreseptorer, histamin H1, muskarine kolinerge, benzodiazepin, og opioidreseptorer. Metabolismen av escitalopram medieres i hovedsak via CYP2C19. CYP3A4 og CYP2D6 kan også bidra til metabolismen, men i mindre grad. Metabolismen av hovedmetabolitten S-DCT katalyseres i hovedsak av CYP2D6 (2). Når potente CYP2C19- hemmere/-induktorer administreres samtidig med escitalopram, bør dosen med escitalopram vurderes endret tilsvarende (2).
Oppslag i medisinsk litteratur og interaksjonsdatabaser har ikke funnet konkrete beskrivelse av interaksjonproblematikk mellom aripiprazol og (es)citalopram. Teoretisk kan en farmakodynamisk interaksjon forekomme gjennom serotoninreopptakshemming (escitalopram) og aripiprazols effekter på serotoninreseptorer. Det foreligger dog ikke studieresultater som beskriver dette eller eventuelt omfang av en slik interaksjon. Farmakokinetisk er det trolig liten risiko for interaksjon da begge legemidler har flere enzymer involvert i sin metabolisme uten å være potente hemmere av den andres viktigste enzymer for nedbrytning.
Konklusjon
(Es)citalopram og dets metabolitter nedbrytes i hovedsak av CYP2C19. CYP2D6 og CYP3A4 som er blant de involverte enzymene i aripiprazols metabolisme bidrar i betydelig mindre grad enn CYP2C19 for (es)citaloprams metabolisme. Farmakokinetiske interaksjoner mellom legemidler som metaboliseres av de samme enzymer kan ikke utelukkes uten etter konkrete studier. Vi har ikke funnet beskrevet kjent interaksjon mellom citalopram og aripiprazol som skulle tilsi kontraindikasjon for at de kan benyttes sammen, og teoretiske betraktninger gjør at risikoen for interaksjon anses som liten. Det kan vurderes hvorvidt pasienten skal dosetitreres med serumkonsentrasjonsmålinger.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Abilify(R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 4. juni 2004).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cipralex(R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 13. januar 2004).