Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Impotens og manglende libido av Neurontin[R]



Fråga: Mannlig pasient har opplevd impotens og manglende libido. Han har i perioden brukt Neurontin[R] tabletter, 400 mg*3. Kan dette være bivirkninger av legemiddelet?

Svar: Impotens er ikke beskrevet som en bivirkning av Neurontin[R] [gabapentin] i den norske preparatomtalen (1). I WHO`s internasjonale bivirkningsdatabase* finnes det 53 rapporter på gabapentin og impotens, 28 rapporter på gabapentin og nedsatt libido, og 20 rapporter på gabapentin og anorgasme (2). Den amerikanske preparatomtalen for Neurontin® angir at 1,5 % av de over 12 år som brukte preparatet i forbindelse med placebo-kontrollerte kliniske studier, opplevde impotens som bivirkning (3). Til sammenligning opplevde 1,1 % av pasientene i placebogruppen denne bivirkningen. I disse studiene ble gabapentin lagt til annen antiepileptisk behandling, og man kan ikke utelukke at de andre legemidlene har påvirket pasientens potens. Det sies heller ingenting om det er en signifikant forskjell i mellom de som fikk gabapentin og de som fikk placebo. Samme kilde angir at 0,1- 1 % av de som ble eksponert for gabapentin i kliniske studier som undersøkte effekt på neuropatisk smerte, utviklet minsket eller tap av libido. Samme andel av pasientene opplevde impotens, mens mellom 0,01 og 0,1% opplevde unormal ejakulasjon (3). Disse tallene er ikke nødvendigvis representable for andre pasientpopulasjoner, og kan ikke direkte sammenlignes med tall fra andre studier. De kan imidlertid gi et estimat av frekvensen man kan forvente av denne typen bivirkninger av gabapentin.

Et søk i litteraturen gir flere kasus som beskriver seksuelle bivirkninger av gabapentin hos både kvinner og menn (4-7). En 25 år gammel mann som fikk 900 mg gabapentin daglig, opplevde anorgasme. Problemet forsvant etter seponering av gabapentin (4). Anorgasme oppstod også hos to kvinner som fikk henholdsvis 1800 mg og 600 mg gabapentin daglig. Hos den første kvinnen normaliserte den seksuelle funksjonen seg ved seponering, mens man hos den andre kvinnen løste problemet ved å redusere dosen til 300 mg om kvelden (5). En kasusrapport beskriver tre menn som stod på kombinasjonsregimer med antiepileptika, blant annet gabapentin. Alle tre opplevde problemer av seksuell art (anorgasme, impotens), og fikk løst disse ved seponering av gabapentin og tillegg av lamotrigin (6). En 52 år gammel mann med neuropatiske brystveggsmerter fikk gabapentin og opplevde anorgasme ved doser på 900 mg/dag. Libido og evne til ereksjon var ikke påvirket. Dosen ble økt til 2100 mg/dag for å oppnå effekt, men deretter redusert til <900 mg/dag, hvorpå pasienten igjen var i stand til å oppnå orgasme (7). Flere av kasuistikkene antyder at bivirkningene beskrevet er doseavhengige (5,7).

Eldre antiepileptika har tap av libido og impotens som kjente bivirkninger (8-9). En mulig forklaring på dette er at de øker syntesen av det spesifikke transportproteinet kjønnshormon- bindende globulin (SHGB). SHGB binder blant annet testosteron, og en økning i konsentrasjonen av globulinet vil kunne føre til mindre mengder fritt testosteron hos menn, og 17-B-østradiol hos kvinner. Valproat har blitt anbefalt til pasienter med dysfunksjonell libido eller impotens fordi det tilsynelatende ikke reduserer den ubundne hormonkonsentrasjonen (10). Gabapentins virkningsmekanisme er ikke kjent, men enkeltrapporter tyder på at dette legemidlet kan gi seksuelle bivirkninger på linje med andre antiepileptika (3-7).

Konklusjon
Fordi symptomene hos denne pasienten kom etter oppstart og forsvant etter seponering av gabapentin, anser vi det som sannsynlig at pasientens ereksjonssvikt og manglende libido i dette tilfellet skyldes bruken av gabapentin.

*WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Neurontin (R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 13.januar 2002).
  2. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 06.mai 2005.
  3. Product Information: Neurontin(R), gabapentin. Pfizer, Inc., New York, NY, 05/2oo5.
  4. Brannon GE, Rolland PD: Anorgasmia in a patient wih bipolar disorder type 1 treated with gabapentin. (case Report) J Clin Psychopharm 2000; 20 (3): 379-81.
  5. Grant AC, Oh H: Gabapentin-induced anorgasmia in women. Am J Psychiatry 2002; 159 (7): 1247.
  6. Husain AM, Carwile ST: Improved sexual function in three men taking lamotrigine for epilepsy. South Med J; 2000: 93 (3): 335-336.
  7. Clark JD, Elliott J: Gabapentin- induced anorgasmia. Neurology; 1999: 53 (1): 2209.
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Karbamazepin (R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 5.mars 2002).
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Rivotril (R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 14.februar 2001).
  10. Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler&#039;s Side Effects of Drugs 2000; 14th ed.: 166.