P-piller mot akne
Fråga: Vi har fått spørsmål fra en lege angående indikasjon på p-piller. Han mener å ha hørt at en av de "nye" p-pillene skal få/har fått indikasjonen akne; som Diane(R). Er dette noe dere kan hjelpe oss å finne ut av?
Svar: Det er ingen av p-pillene hittil registrert i Norge som har fått godkjent akne som indikasjon. Om noen firmaer skulle ha søknader inne for å få godkjent utvidet indikasjonsområde, er dette konfidensielle opplysninger Statens Legemiddelverk ikke har anledning til å gi (1).
Gestagener som finnes i kombinasjonspreparater brukt som antikonsepsjonsmidler har forskjellig grader av androgen aktivitet. Denne egenskapen gjør at enkelte av produktene gir bivirkninger som vektøkning og akne blant annet som en følge av økt talgkjertelsekresjon. Disse bivirkningene er betydelig redusert i de nye, lavdoserte p-pillene. Kvinner som er plaget med slike bivirkninger, eller har androgent betinget akne fra før, kan forsøke p-piller med et gestagen som har mindre androgene effekter. Norgestrel er regnet for å ha mest androgen aktivitet, noretindron og etynodiol diacetat mer moderat androgen aktivitet, mens desogestrel og norgestimat har minst androgen aktivitet (2).
Diane (R) er et kombinasjonspreparat med et antiandrogen/gestagen (2 mg cyproteronacetat) og et østrogen (35 mikrogram etinyløstradiol). Preparatet er godt dokumentert som middel mot androgenavhengige tilstander som milde til noe mer alvorlige former for akne. Det er ikke primært et prevensjonsmiddel men anbefales brukt til kvinner med en androgenavhengig tilstand og som samtidig ønsker prevensjon. Selv om Diane(R) er et bra preventivt middel anbefales det ikke som en vanlig p-pille på grunn av bivirkninger som gjør at en del må slutte med preparatet, dette inkluderer kvalme, hodepine, redusert seksuallyst og vektøkning. Cyproteronacetat blokkerer virkningen av androgener i hudens talgkjertler, dette resulterer i redusert talgproduksjon som er sentral i utviklingen av akne. Effekten vil normalt vise seg etter 3 - 4 måneders bruk (2,3).
I USA er to kombinasjonspreparater godkjent for behandling av moderat akne hos kvinner 15 år eller eldre uten kontraindikasjoner mot bruk av peroral antikonsepsjonsbehandling og som ønsker prevensjon. De skal ha hatt sin første menstruasjon og ikke hatt nytte av annen behandling mot akne. Disse to preparatene (Estrostep (R), Ortho Tri-Cyclen (R)) inneholder henholdsvis noretindron og norgestimat i tillegg til etinyløstradiol (2,4).
Det er også dokumentert at lavdose kombinasjons p-piller med østrogen (etinyløstradiol) og gestagen (levonorgestrel) tolereres bra og er effektive mot moderat akne sammenliknet med placebo. I 2001 ble det publisert resultater fra et dobbelt blindet, kontrollert klinisk forsøk hvor 350 kvinner, 14 år eller eldre, ble randomisert til å få enten kombinasjonen av etinyløstradiol (20 mikrogram) og levonorgestrel (100 mikrogram) eller placebo i 6 sykluser. Ved fullført forsøksperiode var antall akne lesjoner signifikant lavere hos de som ble behandlet enn de som fikk placebo (3,4,5).
I Norge finnes ett lavdosepreparat registrert med innhold av 20 mikrogram etinyløstradiol og 100 mikrogram levonorgestrel (Loette (R)) . Antikonsepsjon er godkjent indikasjon, men i produktets godkjente preparatomtale er det vist til studier med lavdoserte p-piller som har vist en 35 % reduksjon av det totale antall akne i ansiktet (6).
Det er også publisert resultater fra et randomisert, klinisk forsøk der man sammenliknet effekten av 35 mikrogram etinyløstradiol/ 2 mg cyproteronacetat (Diane (R)) med 30 mikrogram etinyløstradiol/3 mg drospirenon (Yasmin (R)). Totalt 128 kvinner med mild til moderat akne ble behandlet i 9 sykluser. Effekten var betydelig og ble vist å være like god for etinyløstradiol/drospirenon som for etinyløstradiol/cyproteronacetat (6). Godkjent indikasjon for Yasmin (R) er antikonsepsjon men preparatomtalen nevner lite om drospirenons antiandrogene effekter (7).
Konklusjon: Ingen kombinasjonspreparater med gestagen og østrogen er godkjent med akne som indikasjon i Norge, bortsett fra Diane (R) som ikke primært er et antikonsepsjonsmiddel. Det finnes imidlertid dokumentasjon på at enkelte lavdose p-piller kan ha gunstig effekt på androgent betinget akne.
Referenser:- Avdelingsdirektør, Legemiddelgodkjenning , Statens legemiddelverk, pers.medd. 29. juli 2005.
- Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 2001; 10th ed.: 1628, 1811.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Diane. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 15. desember 2004).
- Klasco RK (Ed): Contraceptives combinations (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (03. august 2005).
- Thiboutot D et al. A randomized, controlled trial of a low dose contraceptive containing 20 microgram of ethinyl estradiol and 100 microgram of levonorgestrel for acne treatment. Fertility and Sterility 2001; 76(3): 461-68.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Loette. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 07. mai 2002).
- van Vloten WA et al. The effect of 2 combined oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate on acne and seborrhea. Cutis 2002; 69 (4 suppl): 2-15.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Yasmin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 21. januar 2005).