Dexedrine (R) (deksamfetamin) og interaksjoner/alkohol?
Fråga: En apotekfarmasøyt har en kunde som bruker Dexedrine (R). De ønsker informasjon om interaksjoner med legemiddelet og særlig i forbindelse med alkohol.
Svar: Amfetamin og metylfenidat er strukturelt forskjellige, men likevel har de temmelig lik effekt på atferd og konsentrasjonsevne (1). Den sentralstimulerende effekten av amfetamin antas å skyldes en økning av dopamin i striatum, men legemiddelet har også effekter på noradrenalin og serotoninnivået. Amfetamin er tilgjengelig både i en racemisk (Racemisk amfetamin NAF (R, blanding av venstre- og høyredreiende amfetamin)) og en rent høyredreiende form (Dexedrine (R)). Effekten av den høyredreiende isomeren antas å være 3-4 ganger større enn levoformen (1). Virkningsmekanismen for metylfenidat (Concerta (R), Ritalin (R)) antas primært å være blokade av reopptak av dopamin fra den synaptiske spalte, men også reopptak av noradrenalin hemmes (1). Alkohol har komplekse virkningsmekanismer som kan endre virkningen og omsetningen av mange legemidler. To viktige interaksjonssteder er sentralnervesystemet og leveren (2). I sentralnervesystemet vil alkohol i konsentrasjoner fra 0,5 promille og oppover særlig påvirke de alkoholfølsomme reseptorsystemene, N-metyl-D-aspartat (NMDA)- og GABA-, serotonin-3, nikotinacetylkolin-, opioid- og dopaminreseptorene. Medikamenter som virker via de samme reseptorene eller som kan få sine virkninger endret som følge av aktiviteten i disse reseptorsystemene, kan derfor interagere med alkohol (farmakodynamiske interaksjoner). Dette gjelder de fleste sentralnervøst aktive medikamenter (2).
Alkohol er et CNS-depressivt stoff mens amfetaminer og metylfenidat er CNS-stimulerende, men de virker ikke som rene antagonister til hverandre (3-4). Kombinasjon av CNS-aktive stoffer sammen med alkohol kan gi svært individuelle utslag og i enkelttilfeller føre til stort ubehag og irrasjonelle handlinger. Om pasienten ønsker å smake alkohol under behandlingen med Dexedrine (R) bør dette foregå i kontrollerte omgivelser og med små mengder alkohol, for eksempel 1 enhet (0,33 cl øl/1 glass vin).
Amfetamin interagerer med en rekke legemidler bl.a. benzodiazepiner (nedsatt sedasjon av benzodiazepiner), fluoksetin (økt risiko for bivirkninger av amfetamin), klorpromazin (nedsatt antipsykotisk effekt) og uselektive MAO-hemmere (risiko for alvorlig toksisitet) (1, 5).
I følge Micromedex database bør sure frukter eller juice ikke inntas samtidig med amfetamin på grunn av mulig redusert absorpsjon (maksimal absorpsjon av amfetamin i alkalisk miljø i tynntarmen). Mat som øker pH i urin kan redusere renal clearance av amfetamin (og resultere i renal reabsorpsjon og økt serunnivå av amfetamin). Mat som senker pH i urin øker renal clearance av amfetamin og kan gi lavere serumnivå av amfetamin (6).
Konklusjon Alkohol kan forsterke CNS-effekten av psykoaktive stoffer, og det anbefales at personer som behandles med slike legemidler avstår fra alkohol. Reaksjoner på kombinasjon av CNS-aktive legemidler og alkohol er svært varierende og individuelle slik at man vanskelig kan forutsi effekt av å kombinere disse for enkeltpersoner. Eventuell bruk bør foregå i kontrollerte omgivelser med små mengder alkohol.
Referenser:- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2004; 932-933.
- Mørland J. Interaksjoner mellom legemidler og alkohol. Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 122: 511-3.
- RELIS database 2005; spm.nr. 1441, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- RELIS database 2004; spm.nr. 2415, RELIS Sør. (www.relis.no)
- Drug Information Database. http://www.interaksjoner.no/index.pl/analyse
- MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com