

Bruk av Hiprex® ved urinveisinfeksjon
Fråga: En eldre pasient bruker 100 mg Trimetoprim® og 1 g Hiprex® forebyggende mot urinveisinfeksjon. Ved urinveisinfeksjon får han enten Selexid® eller en høyere dose Trimetoprim®. Skal han avslutte behandlingen med Hiprex® under denne behandlingen?
Svar: Hiprex® [metenaminhippurat] er et salt av metenamin og hippursyre. Metenamin hydrolyseres i sur urin til formaldehyd og ammoniakk. Det er formaldehyd som har baktericid effekt gjennom å reagere med funksjonelle grupper i bakterienes enzymer, som derved blir denaturert og uten funksjon. Lav pH i urin, som i de fleste tilfeller opprettholdes av hippursyre, er nødvendig for dannelsen av formaldehyd. Hippursyre virker i seg selv bakteriostatisk (1,2). I følge legemidlets preparatomtale er Hiprex® godkjent til bruk som langtidsprofylakse ved kronisk residiverende urinveisinfeksjoner etter behandling med kjemoterapeutika eller antibiotika (2).
Formaldehyd er virksomt mot de fleste patogene bakterier i urinen, blant annet E.Coli, Staphylococcus aureus og Aerobacter aerogenes. Bakterier som Proteus og Pseudomonas spalter urinbestanddeler til basiske stoffer og kan oppheve surgjøringseffekten av hippursyre (2, 3). PH i urinen bør holdes lavere enn 5,5 for at man skal opprettholde baktericid effekt, pasienten anbefales derfor ofte å ta C-vitaminer samtidig med Hiprex® (3).
I følge de kildene vi har konferert har metenaminhippurat ingen plass i behandlingen av urinveisinfeksjoner (1-4). I preparatomtalen er det spesifisert at langtidsprofylakse med preparatet først skal startes etter behandling med kjemoterapeutika eller antibiotika (2). En oversiktsartikkel fra 2005 konkluderer dessuten med at effekten av metenaminhippurat på å forebygge urinveisinfeksjoner er dårlig dokumentert. Metenaminsalter har likevel få bivirkninger og pasienter med ellers normale urinveier kan ha en viss nytte (5). Preparatet kan forårsake krystalluri når det gis sammen med sulfonamider, og kombinasjon med denne typen antibiotika er kontraindisert (2).
Konklusjon
Metenaminhippurat (Hiprex®) har ingen plass i behandlingen av urinveisinfeksjoner men er godkjent som et profylaktisk middel til tross for at nytten er omdiskutert. Det gir likevel få bivirkninger og kan ha effekt hos pasienter med ellers normale urinveier. Det er ingen dokumentert interaksjon mellom metenaminhippurat og pivmecillinam eller trimetoprim. Den ønskede farmakologiske effekten vil etter alt å dømme være ivaretatt på en like god måte om man velger den ene eller den andre måten.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2004; 639-40.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Hiprex®. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 28.juni 2004).
- Sweetman S (Ed), Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. 2005; 34th ed.: 230.
- Klasco RK (Ed): Methenamine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (31.august 2005).
- Lee B et al. Methenamine hippurat for preventing urinary tract infections. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2002 Issure 1.Art. No.:CD003265.DOI:10.1002/14651858