Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tilgjengelighet og dokumentasjon av betain.



Fråga: Er det mulig å skaffe et preparat med betain (også kalt vitamin B10) i Norge, og foreligger det dokumentasjon på dets effekter, spesielt når det gjelder senkning av homocysteinnivåene?

Svar: Betain er et "Orphan drug" godkjent av Food and Drug Administration (FDA) i USA for behandling av homocysteinuri til reduksjon av homocysteinnivåene i blodet. Produsenten av preparatet som heter Cystadane(R) er: Orphan Medical Inc. i Minnesota, USA (1). Betain hydroklorid (og med det betain) står nevnt også i Legemiddellisten (2) og kan dermed kun skaffes etter søknad om spesielt godkjenningsfritak av lege, tannlege eller veterinær i Norge (3).

Et annet navn på betain er trimetylglysin (trimetylert aminosyre) og det foreligger i to varianter: anhydrert trimetylglysin og trimetylglysin hydroklorid. Cystadane(R) inneholder anhydrert trimetylglysin, og dokumentasjonen som foreligger for denne formen er den som er godkjent i USA, mens det for trimetylglysin hydroklorid oppgis at dokumentasjon vedrørende sikkerhet og effekt er mangelfulle (4-6). Tørrstoff av begge variantene kan skaffes i Norge. Norsk medisinaldepot (NMD) lagerfører "betain anhydricum", og VWR International kan skaffe (ikke lagervare) "betain hydrochloride for synthesis" (7).

Betain (trimetylglysin) i doser på 6 g/daglig (fordelt over flere doseringer) senker homocysteinnivåene med inntil 20-30% og er effektivt mot homocysteinuri forårsaket av manglende, eller feil i homocysteinmetabolismen (5, 8-10). Betain (trimetylglysin) er en endogen substans som også kan tilføres peroralt. Betain overfører en av sine metylgrupper til homocystein via enzymet betain-homocystein metyltransferase (BHMT), og er ikke kjent å være involvert i andre metyleringsreaksjoner i mennesket. Doseringen må trolig individualiseres ut fra homocysteinmålinger, men vanlig dosering i de konsulterte studier er 6 g/daglig. Doseringer opp til 20 g/dag er beskrevet, og doseringen bør gjøres til måltid. Rapporterte bivirkninger er kvalme, diaré, magesmerter og kroppslukt (8, 10, 11). Betain er først og fremst undersøkt som et alternativ til folat for pasienter som har hyperhomocysteinemi som følge av medfødte mangler i homocysteinmetabolismen og som ikke responderer på folsyrebehandling (8, 9, 11).

Nyere artikler diskuterer muligheten for at betain kan ha negativ effekt på serumlipider, og mindre placebokontrollerte studier ser ut til å bekrefte at betain øker LDL-kolesterol og triglyseridnivåene i blod hos friske personer (9, 12). En ny norsk studie (NORVIT) har nylig lagt frem resultater som indikerer at behandling med høye doser vitamin B6 og/eller folsyre (ikke betain) som profylakse mot hjerte- og karsykdommer etter hjerteinfarkt muligens øker risikoen for nytt infarkt eller slag (15). Statens legemiddelverk har vurdert studieresultatene og oppgir at pasienter med vitamin B-mangel fremdeles bør få vitamin B-tilskudd (14).

Referenser:
  1. Food and Drug Administration (USA). List of all approved orphan products through the year 2005. http://www.fda.gov/orphan/designat/allap.rtf (6. september 2005).
  2. Forskrift om legemiddelklassifisering (legemiddellisten, unntakslisten og urtelisten). §2 (Sist endret: 1. januar 2004).
  3. Statens legemiddelverk. http://www.legemiddelverket.no/klut/godkjenningsfritak.pdf (6. september 2005).
  4. Klasco RK (Ed): Index Nominum (electronic version). Betaine. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (6. september 2005).
  5. Natural Medicines Comprehensive Database. Betaine anhydrous. http://www.naturaldatabase.com/ (6. september 2005).
  6. Natural Medicines Comprehensive Database. Betaine hydrochloride. http://www.naturaldatabase.com/ (6. september 2005).
  7. Farmasøyt. Produksjonsavdelingen, Sykehusapoteket i Trondheim, pers. medd. 12. september 2005.
  8. Klasco RK (Ed): Betaine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (6. september 2005).
  9. Olthof MR, Verhoef P. Effects of betaine intake on plasma homocysteine concentrations and consequences for health. Curr Drug Metab 2005; 6(1): 15-22.
  10. Schwahn BC, Hafner D et al. Pharmacokinetics of oral betaine in healthy subjects and patients with homocystinuria. Br J Clin Pharmacol 2003; 55(1): 6-13.
  11. Patrick L. Betaine (monograph). Altern Med Rev 2003; 8(2): 193-6.
  12. Olthof MR, van Vliet T et al. Effect of homocysteine-lowering nutrients on blood lipids: results from four randomised, placebo-controlled studies in healthy humans. PLoS Med 2005; 2(5): e135. Epub 2005 May 31.
  13. Solhaug RM. Høye doser B-vitamin kan være skadelig. Tromsøflaket 5. september 2005. (http://uit.no/nyheter/tromsoflaket/2524)
  14. Statens legemiddelverk. NORVIT-studien: Folsyre og vitamin B6 forebygger ikke hjertesykdom hos infarktpasienter. http://www.legemiddelverket.no/nyheter/NORVIT-studien.htm (9. september 2005).