Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Halsbesvær og stemmeproblem som mulige bivirkninger av legemiddelbruk



Fråga: Pasient som har stadig hyppigere ubehag i hals samt problem med at stemmen brister og blir svak. Legen ønsker en gjennomgang av hennes medisiner for å vurdere om noen av disse kan ha forårsaket problemene. Pasienten bruker følgende medikamenter: Calcigran forte (R) (kalsium), Cardizem uno (R) (diltiazem), Cozaar comp (R) (losartan, hydroklortiazid), Optinate (R) (risendronat) og Timosan (R) (timolol).

Svar: Dysfagi er klassifisert som en mindre vanlig bivirkning av Optinate (R) (1). I følge Micromedex database (2) er odynofagi og dysfagi nevnt som bivirkninger av risendronat. Søk på timolol i samme database (3) beskriver munntørrhet og dyspepsi som bivirkninger. Tilsvarende bivirkninger for de øvrige medikamentene er ikke omtalt hverken i preparatomtalene eller i Micromedex database ( 4-7). Søk i Verdens helseorganisasjons (WHOs) bivirkningsdatabase (8) viser et par tilfeller av dysfoni ved bruk av henholdsvis diltiazem og timolol (øyedråper). Tilsvarende søk på dysfagi viser 37 tilfeller ved bruk av diltiazem, 38 tilfeller ved bruk av risendronat og 7 tilfeller ved bruk av timolol (øyedråper). Et tilsvarende søk på alle bisfosfonater viser flere tilfeller av både dysfagi og dysfoni. Det er særlig mange tilfeller av dysfagi og dysfoni på alendronat som har vært lenge på markedet. Det er også rapportert flere tilfeller av øsofagitt og andre skader i spiserøret ved bruk av bisfosfonater (8). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingenting om frekvensen av bivirkningene. WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Erosiv øsofagitt og spiserørsskade relatert til bisfosfonater er omtalt i en artikkel i Tidskrift for den norske lægeforening (9). De er omtalt som alvorlige, men sjeldne bivirkninger av bisfosfonater. Symptomene debuterer ofte kort tid etter behandlingsstart, men kan også komme senere. De vanligste symptomene er smerter retrosternalt, dysfagi og odynofagi. Brystbrann og sure oppstøt, som er vanlig ved refluksøsofagitt, forekommer sjelden. Virkemekanismen er ikke klarlagt, men dyreeksperimentelle studier tyder på at lokal irritasjon forårsaker slimhinneskadene i spiserøret. Bisfosfonatutløst øsofagitt eller annen spiserørsskade helbredes bare ved seponering av preparatet og ved eventuell behandling med syrehemmende medikamenter. Bisfosfonater skal ikke brukes av pasienter med forstyrret passasje i spiserør, og forsiktighet må utvises når preparatet gis til pasienter med andre øsofagussykdommer. Det er viktig å informere bisfosfonatbrukere om å ta kontakt raskt dersom de får de omtalte symptomer. Pasientene må også informeres om at bisfosfonater skal tas i oppreist stilling, fastende en halv time før frokost med rikelig vann, og de skal ikke legge seg ned de neste 30 minuttene (9).

Konklusjon: Dysfagi er klassifisert som en mindre vanlig bivirkning av Optinate (R) (1). Odynofagi og dysfagi er beskrevne bivirkninger av risendronat (2). Søk i WHOs bivirkningsdatabase på bisfosfonater viser flere tilfeller av dysfoni (8).

Utifra de mottatte opplysningene, kan vi ikke antyde noen sammenheng mellom de oppståtte symptomene og de mistenkte legemidlene.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Optinate (R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 10.02.05).
  2. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (10.11.05). Klasco RK (Ed): Risendronate (Drug Consult). DRUGDEX® System (electronic version).
  3. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (10.11.05). Klasco RK (Ed): Timolol (Drug Consult). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cardizem Uno (R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 28.04.05).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Calcigran Forte(R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 22.03.04).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cozaar (R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 09.08.1999).
  7. MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (10.11.05). Klasco RK (Ed): (Drug Consult). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson
  8. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 10.11.05 og 01.12.05.
  9. Larsen KO, Stray N et al. Oesophagusskader relatert til bisfosfonater. Tidsskr Nor Lægeforen 2000;120:2397-9.