Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ganciklovir 10 mg/ml mikstur til barn.



Fråga: Sykehusapotek har fått forespørsel fra barneklinikken om det er mulig å produsere ganciklovir 10 mg/ml mikstur til barn?

Svar: Det er ikke lyktes å finne en forskrift på ganciklovir 10 mg/ml mikstur, men på to andre konsentrasjoner, 100 mg/ml og 25 mg/ml. Begge konsentrasjoner er testet for stabilitet og forskriftene gis nedenfor (1-3).

Begge miksturer er basert på vehiklet Ora-Sweet ® som ikke er markedsført i Norge. Ora-Sweet ® består av renset vann, sukrose, glycerin, sorbitol (5%), smakstilsetning (ofte kirsebær). Vehiklet er bufferet med sitronsyre, natriumfosfat og konservert med metylparabener og kaliumsorbat. Vehiklet har en pH 4,2. Det er et amerikansk firma, Paddocklabs, www.paddocklabs.com, som produsere disse vehikler i størrelser på en pint (= 473 ml). De har en europeisk distributør i Tyskland, Nolte GmbH (4, 5). Grossistene Norsk Medisinaldepot (NMD) og Holtung kan skaffe Ora-Sweet fra produsenten. Det kan ta opp til 14 dager fra bestilling til produktet kommer frem. Produktet fås i en størrelse på 473 ml både med og uten sukker og har en AIP på omkring 150-170 Nkr (6, 7).

Ganciclovir 25 mg/ml, 100 ml
5 hetteglas a 500 mg ganciklovir løses i sterilt vann, 3 ml sterilt vann i hvert hetteglass. Oppløsningen i alle 5 hetteglass trekkes opp i sprøyte (15 ml totalt) og overføres til en 100 ml målekolbe. Det tilsettes 50 ml Ora-Sweet ® og dette omristes så det blandes godt. Dernest tilsettes 1 ml 3% hydrogenperoxid og igjen blandes godt ved omristning. Det fylles opp til 100 ml med Ora-Sweet ®. Denne suspensjonen er holdbar i 28 dager ved romtemperatur (1, 3).

Ganciklovir 100 mg/ml, 200 ml
80 hetteglass a 250 mg ganciklovir tømmes ut i en glassmorter. Det tilsettes nok Ora-Sweet ® til at pulveret blir fuktet og kan blandes med pistillen til en glatt pasta. Heretter tilsettes 50 ml Ora-Sweet ® og det blandes inn i pastaen og overføres til en 200 ml målekolbe. Morteren renses med ytterligere 50 ml Ora-Sweet ® og innholdet overføres til 200 ml målekolben. Dette gjentas og det fylles etter til 200 ml med Ora-Sweet ®. Målekolben ristet og blandes godt. Denne suspensjon er holdbar i 123 dager i romteperatur og har en stabil pH i den periode på ca. 4,5. Miksturen kan lages med Ora-Sweet ® med eller uten sukker (1, 2).

Begge miksturer ble tilberedt i vertikal LAF-benk og alle forholdsregler ble tatt som ved tilberedning av cytostatika. Flaskene ble merket med omristes før bruk og cytostatikahåndtering ved administrering.

På http://pharminfotech.co.nz/emixt.htm finnes programmet eMixt med "formulation in pharmacy practice". Dette programmet kan installeres lokalt på harddisken. Det gir en oversikt over alle oral ekstempora formuleringer som det finnes stabilitetsdata på. På http://pharminfotech.co.nz/updates.htm finnes oversikter og oppdateringer for programmet samt veiledning til formulering av orale ekstempora formuleringer. FDA har også en hjemmeside som omhandler pediatriske formuleringer og lovdata http://www.fda.gov/cder/pediatric/. Til slutt kan nevnes at produsenten av Ora-Sweet ® http://www.paddocklabs.com har en egen oversikt over ekstempora formuleringer som er publisert og hvor deres produkter inngår.

Konklusjon
RELIS har ikke funnet en forskrift og stabilitetsdata for en oral ekstempora formulering av ganciklovir 10 mg/ml mikstur som ønsket. Som alternativ er det funnet to andre formuleringer med stabilitetsdata på 25 mg/ml og 100 mg/ml med henholdsvis 28 og 123 dagers holdbarhet. Begge produktene inneholder vehiklet Ora-Sweet ® som kan skaffes blant annet fra NMD eller Holtung.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): Ganciclovir (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (17. november 2005).
  2. Anaizi NH, Swenson CF et al. Stability of ganciclovir in extemporaneously compounded oral liquids. Am J Helath-Syst Pharm 1999; 56: 1738-41.
  3. Frenkel LM, Capparelli EV et al. Oral ganciclovir in children: pharmacokinetics, safety, tolerance, and antiviral effects. J Infect Dis 2000; 182: 1616-24.
  4. Formulation in pharmacy practice 2nd ed. Vehicles. http://pharminfotech.co.nz/manual/Formulation/mixtures/vehicles.html (besøkt 5. desember 2005).
  5. Allen LV, Erickson MA. Stability of extemporaneously prepared pediatric formulations using ora-plus with ora-sweet and ora-sweet SF. Part III.
  6. Spesialkonsulent. Spesialbestillingen, Norsk Medisinaldepot, pers.medd. 12. desember 2005.
  7. Spesialkonsulent. Spesialbestillingen, Holtung legemiddelgrossist. pers. medd. 12 desember 2005.