Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom ciklosporin og sitronmelisse eller valerianarot.



Fråga: Vil det kunne være interaksjoner av betydning mellom Sandimmun(R) [ciklosporin] og Euvekan(R) som inneholder sitronmelisse og valerianerot. Vi finner ikke ut om noen av disse nedbrytes via P-450 enzymsystemet (CYP3A4).

Svar: Vi har etter søk i medisinske oppslagsverk og litteraturdatabaser ikke funnet beskrivelser av metabolisme og/eller eventuelt interaksjonspotensiale i cytokrom P-450 (CYP) enzymsystemet for sitronmelisse (1). Dette er sjelden grundig studert for natur(lege)midler da det ikke er påkrevd for å selge slike preparater. Det innebærer at man verken kan bekrefte eller utelukke et interaksjonspotensiale med ciklosporin for sitronmelisse.

Når det gjelder valerianarot og preparater med dette finnes det noen få studier (2-5) på interaksjonspotensiale med CYP enzymsystemet. Noen studier har klassifisert valerianarot som en svak hemmer av CYP3A4/5, mens andre har klassifisert valerianarot som en moderat til potent hemmer av CYP3A4/5. Noen har også vist stor variasjon mellom ulike preparater som inneholder valerianarot. Det understrekes derfor at mengden "virkestoff" varierer betydelig mellom ulike preparater (og muligens også i samme preparat for noen) og at dette trolig vil ha betydning for graden av interaksjon med enzymer og eventuelle effekter på disse. Langt de fleste studiene er gjort in vitro. En medisinsk database (6) oppgir på bakgrunn av disse dataene at selv om interaksjoner ikke er rapportert in vivo medfører hemmingspotensialet på CYP3A4 for valerianarotpreprater at man bør være forsiktig med eller unngå slike til pasienter som behandles med CYP3A4-substrater (som for eksempel ciklosporin). Resultatet av en slik eventuell interaksjon (hemming av CYP3A4-aktiviteten) vil være forhøyede nivåer av ciklosporin.

Konklusjon
Interaksjonspotensialet for sitronmelisse er ikke kjent slik at dette verken kan bekreftes eller utelukkes. Det foreligger studier som indikerer at valeriana har hemmingspotensiale på CYP3A4, enzymet som også metaboliserer ciklosporin. Graden av hemming og eventuell konsentrasjonsøkning av ciklosporin er derimot ikke kjent og vil kunne variere med mengden av innholdsstoffene fra valerianarot og med valerianapreparat. Det vil altså teoretisk kunne forekomme klinisk signifikante interaksjoner mellom Euvakan(R) og ciklosporin slik at det kan være grunn til å fraråde en slik kombinasjon.

Referenser:
  1. Natural Medicines Comprehensive Database. Lemon balm. http://www.naturaldatabase.com/ (21. desember 2005).
  2. Gurley BJ, Gardner SF et al. In vivo effects of goldenseal, kava kava, black cohosh, and valerian on human cytochrome P450 1A2, 2D6, 2E1, and 3A4/5 phenotypes. Clin Pharmacol Ther 2005; 77(5): 415-26.
  3. Lefebvre T, Foster BC et al. In vitro activity of commercial valerian root extracts against human cytochrome P450 3A4. J Pharm Pharm Sci 2004; 7(2): 265-73.
  4. Donovan JL, DeVane CL et al. Multiple night-time doses of valerian (Valeriana officinalis) had minimal effects on CYP3A4 activity and no effect on CYP2D6 activity in healthy volunteers. Drug Metab Dispos 2004; 32(12): 1333-6.
  5. Strandell J, Neil A et al. An approach to the in vitro evaluation of potential for cytochrome P450 enzyme inhibition from herbals and other natural remedies (abstract). Phytomedicine 2004; 11(2-3): 98-104.
  6. Natural Medicines Comprehensive Database. Valerian. http://www.naturaldatabase.com/ (21. desember 2005).