Kan ranitidin påvirke tyroksinmålinger?
Fråga: En ung kvinne bruker ranitidin på grunn av øvre dyspepsi. Hun har gjentatt litt lave tyroksinverdier (fritt T4 9-10 pmol/l) med normal TSH og ingen symptomer på lavt stoffskifte. Legen vet at karbamazepin kan gi et slikt tyroksinsvar. Kan ranitidin også påvirke tyroksinmålinger?
Svar: Vi har ikke funnet informasjon om påvirkning av tyroksinkonsentrasjoner ved bruk av ranitidin i større oppslagsverk. I WHOs bivirkningsdatabase finnes noen få rapporter på hypertyreose, hypotyreose og nedsatt tyroksin (T4) etter bruk av ranitidin (1). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene.* Ved søk i medisinske databaser fant vi noen eldre studier av effekten av ranitidin på tyroidhormoner.
I en dobbeltblind klinisk studie av 30 mannlige pasienter undersøkte man effekten på 28 dagers bruk av placebo eller 150 mg ranitidin daglig på blant annet konsentrasjonen av TSH, T4 og trijodtyronin (T3). TSH- og T3-konsentrasjonen ble ikke påvirket av ranitidin, men basalkonsentrasjonen av T4 var noe lavere enn normalt i gruppen som fikk ranitidin. Totalt T4 sank fra 86,8 til 74,0 ng/ml. Forfatterne mener dette kan tyde på at histaminreseptorer er involvert i TSH- og tyroidhormonregulering (2).
I en artikkel fra 1987, skrevet av samme forfattere, beskrives en studie av kortvarig (fire uker) og langvarig (seks måneder) bruk av famotidin og ranitidin. I et dobbeltblindet, randomisert design mottok 20 mannlige pasienter enten 40 mg famotidin eller 300 mg ranitidin hver kveld i fire uker, deretter fikk de enten 20 mg famotidin eller 150 mg ranitidin hver kveld. Prøver av blant annet prolaktin, TSH og T3 var ikke endret etter bruk av ranitidin. I gruppen som hadde fått ranitidin 300 mg var T4-verdiene statistisk signifikant nedsatt etter fire ukers behandling. Fritt T4 sank fra 60,3 til 74,7 ng/ml i ranitidingruppen. Etter seks måneders behandling med 150 mg rantidin var nivåene igjen normale. Forfatterne konkluderer med at ranitidin kan nedsette T4-nivåene i serum, og at effekten kan være doseavhengig (3).
En studie inkluderte sju menn og tre kvinner som alle fikk ranitidin 150 mg to ganger daglig i 28 dager. Konsentrasjonen av totalt og fritt T4 i serum avtok (fritt T4 avtok fra 18,2 til 17,1 pmol/l), mens konsentrasjonen av totalt og fritt T3 økte, men ikke statistisk signifikant, hos pasientene som fikk ranitidin. Ratioene totalt T4/totalt T3 og fritt T4/fritt T3 avtok statistisk signifikant. Forfatterne av denne artikkelen foreslår at ranitidin påvirker tyroidhormonene ved å modifisere T4- katabolismen med økt dejodinering til T3 heller enn å påvirke syntesen av tyroidhormonene (4).
I et sammendrag av en polsk artikkel fra 1991 beskriver forfatterne en studie av 45 pasienter som har brukt 150 mg ranitidin to ganger daglig. Også her fant man at konsentrasjonen av T4 ble nedsatt etter behandling, og effekten vedvarte etter ytterligere 30 dagers behandling med ranitidin (5).
Konklusjon
Vi har funnet noen små, eldre studier av effekten av ranitidin på T4-nivåer. Disse har antydet at T4-konsentrasjonen kan nedsettes hos pasienter som bruker ranitidin, men dette har sannsynligvis ingen klinisk relevans. Nedsatte T4-nivåer kan skyldes en rekke andre faktorer, men man kan altså ikke utelukke at bruk av ranitidin har sammenheng med pasientens nedsatte T4-nivåer i serum. Vi ber om at dette rapporteres til RELIS på vedlagte bivirkningsskjema.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.
Referenser:- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 15. mars 2006.
- Pasquali R, Corinaldesi R et al. Effect of prolonged administration of ranitidine on pituitary and thyroid hormones, and their response to spesific hypothalamic-releasing factors. Clin Edocrinol 1981; 15: 457-62.
- Corinaldesi R, Pasquali R et al. Effects of short- and long-term administrations of famotidine and ranitidine on some pituitary, sexual and thyroid hormones. Drugs Exp Clin Res 1987; 13 (10): 647-54.
- Hine KR, Harrop JS et al. The effects of ranitidine on pituitary-thyroid function. Br J Clin Pharmacol 1984; 18: 608-11.
- Przybylowski J, Kowalski D et al. Behavior of thyrotropic, triiodothyronine, thyroxine and cortisol hormone levels in blood serum of patients with duodenal ulcer treated with ranitidine abstract. Endokrynol Pol 1991; 42 (3): 415-20.