Økt blodglukose av laktulose.
Fråga: En pasient som har diabetes har nå har begynt med laktulose (Duphalac) mikstur, dosering som på flaska. Etter at hun startet med laktulose har blodsukkeret hennes vært litt høyere enn vanlig og hun lurer på om det kan ha noen sammenheng?
Svar: To ulike italienske studier av den samme forskningsgruppen, begge med 10 overvektige pasienter (1, 2) viste at inntak av kjeks med fiber og laktulose reduserte både blodglukose og insulinnivåene noe. Den teoretiske forklaringen er at redusert tid i gastrointestinaltrakten for mat kan gi redusert opptak av glukose fra kosten. En kasuistikk (3) beskriver en pasient som ble hyperglykemisk og måtte benytte insulin ved bruk at et laktulosepreparat, sannsynligvis på grunn av rester av sukker som kunne absorberes i preparatet. Pasienten hadde ingen slik reaksjon etter at han byttet laktulosepreparat, noe som sannsynliggjør at hyperglykemien skyldtes andre innholdsstoffer i de ulike preparatene.
Duphalac mikstur inneholder renset vann og laktulose. I tillegg inneholder oppløsningen de beslektede sukkerartene galaktose (inntil 1,5 g/15 ml) og laktose (inntil 0,9 g/15 ml). Laktulose er et syntetisk disakkarid som består av et molekyl galaktose og et molekyl fruktose. Tynntarmens disakkaridaser spalter ikke laktulose, som derfor når tykktarmen som et disakkarid og her utgjør substrat for den sakkarolytiske bakteriefloraen. Laktulose spaltes til lavmolekylære organiske syrer, hovedsakelig melkesyre. Bare rundt 1% av laktulosen absorberes. Dosen som vanligvis brukes ved obstipasjon skulle ikke utgjøre noe problem for diabetikere (4).
Etter søk i WHOs bivirkningsdatabase fant vi noen svært få rapporter om endringer i blodglukose (hyperglykemi) etter bruk av Duphalac (5). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet (de fleste pasientene i de aktuelle rapportene har dokumentert hatt annen samtidig legemiddelbehandling). Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene.*
Konklusjon
Det kan ikke kategorisk utelukkes at pasientens økning i blodsukker har en sammenheng med inntak av laktulose, men slike preparater tolereres vanligvis godt, også av diabetikere. Det er ingen grunn til seponering såfremt ikke blodglukosenivåene stiger ut over referanseområdet. Alternativt kan pasienten forsøke å komme til målet med kostholdomlegging (fiber), økt væskeinntak og økt fysisk aktivitet. Om nødvendig kan man forsøke romoppfyllende midler som lin-, loppefrø og tilsvarende preparater, eventuelt med gradvis doseøkning til maksimal dose i løpet av 2-3 uker (6).
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.
Referenser:- Bianchi G, Ronchi M et al. Effect of lactulose on carbohydrate metabolism and diabetes mellitus (abstract). Scand J Gastroenterol Suppl 1997; 222: 62-4.
- Bianchi GP, De Mitri MS et al. Lowering effects of a preparation containing fibres and lactulose on glucose and insulin levels in obesity (abstract). Ital J Gastroenterol 1994; 26(4): 174-8.
- Kirkman MS, Zimmerman DR et al. Marked deterioration in glycemic control with change in brand of lactulose syrup (abstract). South Med J 1995; 88(4): 492-3.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Duphalac(R). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 11. april 2005).
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 3. april 2006.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (3. april 2006).