Interaksjoner mellom fenelzin og legemidler brukt i tannlegepraksis.
Fråga: Tannlegen har en pasient som behandles med fenelzin (Nardil). Har fenelzin interaksjonsrisiko med følgende aktuelle legemiddelgrupper fra tannlegepraksis: Smertestillende legemidler, antibiotika, lokalanestetika - spesielt lidokain med adrenallin (Xylocain-Adrenalin) og artikain med adrenalin (Septocaine)?
Svar: Forsiktighetsreglene gitt av Food and Drug Administration (FDA) i USA og Norsk legemiddelhåndbok angir at man bør unngå samtidig bruk av legemidler som sympatomimetika og beslektede stoffer (amfetamin, metylfenidat, dopamin, adrenalin, noradrenalin, metyldopa med flere), CNS-depressive midler som alkohol og enkelte opioider (spesielt petidin), serotonerge legemidler som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (TCA) og anestesimidler, inkludert lokalanestetika med sympatomimetiske vasokonstriktorer. Det står ikke spesifikt angitt at lokalanestetika uten sympatomimetiske vasokonstriktorer er kontraindisert, noe som indikerer at lidokain eller artikain (alene) ikke er kjent å interagere med fenelzin (1-3).
Nordiske interaksjonsdatabaser inneholder ingen informasjon om fenelzin (4-6). En annen internasjonal interaksjonsdatabase oppgir at man bør utvise forsiktighet ved generell anestesi ved samtidig behandling med fenelzin, og at man bør utføre symptommonitorering ved generell (og lokal) anestesi (7).
Det er ikke beskrevet spesielle forholdsregler for smertestillende legemidler, bortsett fra for enkelte opioider (for eksempel petidin som ikke skal benyttes) og dekstropropoksyfen. De kasuistikker som er beskrevet for morfin ved samtidig behandling med fenelzin oppgir at det ikke ble sett reaksjoner unntatt moderat blodtrykksfall i en og alvorlig hypotensjon i en annen enkelt kasuistikk. Kodein metaboliseres delvis til morfin i kroppen, slik at denne type reaksjoner ikke kan utelukkes for kombinasjonen fenelzin og kodein. Vi har ikke funnet noen rapporter på en slik interaksjon mellom kodein og fenelzin. Det er også beskrevet en enkelt kasuistikk hvor en pasient behandlet med fenelzin og dekstropropoksyfen opplevde økt sedasjon, og en hvor pasienten opplevde alvorlig hypotensjon. Det er ikke beskrevet interaksjoner av betydning med ikke-steroide antiinflammatoriske legemider (NSAID), inklusive paracetamol (7).
For antibiotika foreligger det en enkelt kasuistikk hvor en kvinne opplevde tre episoder med synkope ved samtidig behandling med fenelzin og erytromycin. Mekanismen bak denne reaksjonen er ikke kjent, og det er usikkert om denne kombinasjonen er et generelt problem (7).
MAO-hemmere som fenelzin blokkerer nedbrytingen av noradrenelin, serotonin og andre biogene aminer og medfører økt konsentrasjon av disse i nerveterminalene. De farligste interaksjonene med MAO-hemmere er ved kombinasjon med andre legemidler med effekt på det monoaminerge systemet, som i verste kan gi potensielt dødelige bivirkninger som serotonergt syndrom, hypertensiv krise eller sirkulatorisk svikt. Fenelzin bindes irreversibelt til enzymet monoaminooksydase, og hemmingen vedvarer til det er syntetisert nytt enzym. Virketiden for fenelzin og andre tilsvarende MAO-hemmere kan dermed bli på opptil 2 uker eller mer, og eventuelle interaksjoner kan forekomme i denne tiden. Av denne grunn bør det gå minst to uker uker fra seponering av fenelzin før behandlingsstart med legemidler med mulig interaksjon med fenelzin (1-3, 7).
Konklusjon
Lidokain eller artikain uten adrenalin kan trolig benyttes som lokalanestetikum til pasienter som behandles med fenelzin. Smertestillende midler som NSAIDs og paracetamol er ikke kjent å interagere med fenelzin. Antibiotika er heller ikke rapportert å interagere med fenelzin, unntatt en enkelt kasuistikk for erytromycin med ukjent forklaring.
- RELIS database 2004; spm.nr. 1339, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Nardil(R). http://www.fda.gov/cder/foi/label/2003/11909slr033_nardil_lbl.pdf (19. november 2004).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (5. april 2006).
- Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (5. april 2005).
- Sjöquist F. Interaktioner mellan läkemedel - systematisk översikt. I FASS 2003. http://drugdb.janusinfo.se/ddb/interactions/ (5. april 2005).
- Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (5. april 2005).
- Baxter K (Ed), Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, (5. april 2005).