Frågedatum: 2006-04-03

RELIS database 2006; id.nr. 1930, RELIS Midt-Norge

Testosteronkrem mot manglende libido hos kvinne

Fråga: Kvinne i 50-årene med kreft (ikke underlivskreft) har redusert seksuallyst (libido). Gynekolog har henvendt seg med spørsmål om testosteron i kremform kan være aktuell behandling. Finnes det studier som har vist effekt av testosteronkrem på redusert libido hos kvinner? Finnes det andre preparater som kan øke libido? Spørsmål fra farmasøyt.

Svar: Kreft kan føre til seksuell dysfunksjon, for eksempel i form av manglende libido. Dette kan skyldes blant annet redusert selvbilde, smerter, tretthet og bivirkninger av strålebehandling og cytostatika. Seksuell dysfunksjon kan også skyldes en rekke andre tilstander, både somatiske og psykologiske (1). Der det er mulig bør behandlingen rettes mot årsakene til problemene.

RELIS har tidligere svart på spørsmål om bruk av testosteron til kvinner. Lokalbehandling med testosteronkrem/salve brukes til kvinner med ulike typer vulvadystrofi og vulvitt. Bakgrunnen er at man tror testosterontilførsel medfører induksjon og normalisering av aktiviteten av enzymet 5-alfa reduktase, som omdanner testosteron til metabolitten dihydrotestosteron (DHT). I enkelte av studiene der testosteron er brukt til behandling av andre lidelser enn manglende seksuallyst var økt libido nevnt som bivirkning av behandlingen. Det synes som om man i de fleste tilfellene ved behandling av kvinner for manglende libido har brukt plaster og implantat i stedet for salve (2, 3).

Å finne riktig dosering av androgener til kvinner har vist seg vanskelig. Perorale testosteronpreparater gjennomgår i stor grad førstepassasjemetabolisme, og kort halveringstid av testosteron fører til store variasjoner i serumkonsentrasjon mellom hver dosering. Depotimplantater har fordelen at de kan administreres hver fjerde til sjette måned, men serumkonsentrasjonene blir mye høyere enn normalt (suprafysiologisk) i flere uker/måneder etter implantasjon. Nyere transdermale plastre kan også gi høye serumkonsentrasjoner. Disse suprafysiologiske androgennivåene, sammen med dårlig metodologisk kvalitet på studiene som er gjort, gjør det vanskelig å tolke resultatene fra studier av bruk av androgener i kvinner. Man vet lite om langtidseffekter av testosteron for eksempel på benmineraltetthet. kolesterolnivåer og insulinsensitivitet, og spesielt vanskelig er det å forutsi effekten av langtidsbehandling ved suprafysiologiske serumkonsentrasjoner (4).

Testosteron mot manglende libido
I en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet crossoverstudie av 34 premenopausale kvinner med lave testosteronnivåer (gjennomsnittlig serumtestosteron 1,07 nmol/liter) var 10 mg testosteron i 1 % krem daglig effektivt for å forbedre selvrapportert seksualfunksjon hos kvinnene. Også velvære og humør bedret seg ved bruk av kremen (5).

Det er nylig publisert en oversiktsartikkel om bruk av androgenterapi hos kvinner. Det hevdes at klinisk erfaring med bruk av androgenterapi til kvinner er begrenset, spesielt med hensyn til randomiserte, kontrollerte studier. Legemiddelmyndighetene (The Food and Drug Administration, FDA) i USA avslo nylig en søknad om godkjenning av androgen substitusjonsterapi for kvinner på grunn av manglende data på sikkerhet ved langtidsbruk (4). Det hevdes også at noe av årsaken til avslaget var at effekten av behandlingen er beskjeden (6). I oversiktsartikkelen oppgis det at de som kan tenkes å være kandidater for androgenterapi er kvinner med signifikant, nær-total mangel på androgener og kliniske symptomer som nedsatt velvære og libido. Dette gjelder for eksempel kvinner som har fjernet begge eggstokker, har Turners syndrom, binyresvikt eller kronisk behandles med glukokortikoider (4).

Både i enkel- og dobbeltblindede studier har man funnet at testosteron har positive effekter på libido hos kvinner som har fjernet begge eggstokker. Også i disse studiene har serumnivåene av testosteron vært suprafysiologiske. I tre studier av bruk av transdermalt testosteron til kvinner som hadde fjernet begge eggstokkene fant man en positiv effekt på frekvens av seksuell aktivitet og seksuell interesse ved doseringer på 300 mikrogram testosteron per dag. En signifikant andel av kvinnene fikk suprafysiologiske serumkonsentrasjoner av testosteron og dihydroepiandrostenedion (DHEA), som er en forløper for kjønnshormonene. I den ene studien ble det også studert doser på 150 og 450 mikrogram/dag. Den første dosen ga ingen bedre effekt enn placebo, mens den andre ga høyere insidens av androgene hudbivirkninger enn dosen på 300 mikrogram (4).

I flere andre land har kombinasjonspreparater med østrogen og testosteron vært brukt til behandling av postmenopausale symptomer. I en studie fra 1998 på 20 postmenopausale kvinner sammenlignet man effekten av østrogen versus østrogen/testosteron på libido. I gruppen som fikk kombinasjonsbehandlingen så man en signifikant forbedring av kvinnenes libido. Det samme resultatet fikk man senere også i en randomisert, dobbeltblindet studie av 218 postmenopausale kvinner og i en randomisert crossoverstudie av 44 kvinner. I en studie av 65 kvinner som var under kontinuerlig østrogenbehandling, fant man at behandling med transdermalt testosteron bedret den seksuelle funksjonen signifikant, men seksuallysten ble ikke signifikant forbedret (7).

I en nylig publisert studie av 53 postmenopausale kvinner som brukte hormonsubstitusjonsterapi (HRT) fant man at bruk av testosterongel 10 mg daglig hadde positive effekter på flere aspekter av seksuallivet, som frekvens av seksuell aktivitet, orgasme, opphisselse, fantasier og seksuell interesse (8).

Andre behandlingsalternativer av manglende libido
DHEA
Daglig administrering av 50 mg DHEA, som er en forløper for kjønnshormonene, er vist å øke DHEA-nivåene og androstenedionivåene til omtrent midten av normalområdet, mens testosteron og DHT øker til nedre del av normalområdet. DHEA er i tillegg klassifisert som kosttilskudd, og produkter med DHEA som angivelig skal inneholde 25 mg av stoffet, har inneholdt mellom 0 og 140 mg (4).

Sildenafil
RELIS har tidligere svart på spørsmål om bruk av sildenafil til kvinner med redusert libido. Konklusjonen var at de store studiene gjort på området ikke påviste noen effekt, mens de små eller de med dårlig design viste noe mer positive resultater. Det er ikke dokumentert at sildenafil øker seksuell lyst hos kvinner med seksuell dysfunksjon (9). I en ny dansk artikkel konkluderes det med at sildenafilbehandling har vist en positiv effekt på kvinner som har opphisselsesproblemer uten samtidige lystproblemer. Det er fortsatt usikkert om sildenafil kan ha positiv effekt hos kvinner som har seksuelle problemer på grunn av depresjoner, diabetes eller bivirkninger i forbindelse med kreftbehandling (8).

Konklusjon
Det er usikkert om testosteron har god effekt på libido hos kvinner. Mange av studiene som er gjort er av dårlig metodologisk kvalitet og de farmakokinetiske egenskapene til testosteron gjør det vanskelig å dosere uten å oppnå suprafysiologiske serumkonsentrasjoner. Det er ikke kjent hvilke bivirkninger lengre tids behandling med testosteron kan gi. Kvinner som har alvorlig mangel på androgener og klager over nedsatt velvære og libido kan muligens få effekt av behandling med testosteron.

1. Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ (6. september 2004).
2. RELIS database 2000; spm.nr. 1418, RELIS Sør. (www.relis.no)
3. RELIS database 2004; spm.nr. 2490, RELIS Sør. (www.relis.no)
4. Klasco RK (Ed): Testosteron (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Arlt W. Androgen therapy in women. Eur J Endocrinol 2006; 154: 1-11.
5. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (5. april 2006).
6. Moynihan R. The marketing of a disease: female sexual dysfunction. BmJ 2005; 330: 192-4.
7. Gregersen N, Hilmand CB et al. Seksuel dysfunktion i menopausen. Ugeskr Læger 2006; 168(6): 559-63.
8. Nathorst-Böös J, Flöter A et al. Treatment with percutaneous testosterone gel in postmenopausal women with decreased libido- effects on sexuality and psychological general well-being. Maturitas 2006; 53: 11-18.
9. RELIS database 2003; spm.nr. 561, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)