Kan Calcigran Forte gi sur mage?
Fråga: Flere pasienter klager over "sur mage" ved bruk av kalsiumkarbonat og kolekalsiferol (Calcigran Forte). Kan dette preparatet gi slike bivirkninger? Finnes det eventuelt andre alternativer som ikke gir sur mage?
Svar: Kalsiumkarbonat og kolekalsiferol i kombinasjon brukes ved behandling av osteoporose og ved forebygging og behandling av kalsiummangel (1). Kalsiumkarbonat brukes i tillegg som syrenøytraliserende legemiddel, blant annet i legemidlet Titralac (2).
Kvalme, magesmerter og diaré er sjeldne bivirkninger av Calcigran Forte, men symptomer på "sur mage" som dyspepsi og reflukssymptomer er ikke nevnt som bivirkninger i den norske godkjente preparatomtalen for preparatet (1). I følge én database er kalsiumionet i kalsiumkarbonat rapportert å stimulere gastrinfrigjøring, men selv store enkeltdoser Ca2+ ser i følge denne kilden ikke ut til å ha noen stor effekt på måltidsstimulert magesyresekresjon. Kronisk bruk av kalsiumkarbonat-inneholdende antacida over en treukers periode hevdes ikke å endre basal- og måltidsstimulert magesyresekresjon (3). I følge Sweetman kan imidlertid høye doser eller langvarig bruk av kalsiumkarbonat føre til rebound syresekresjon (4). RELIS har tidligere svart på spørsmål om kalsiumkarbonat og rebound syresekresjon og har konkludert med at det er få holdepunkter for at dette har klinisk relevans (5).
I en randomisert, placebokontrollert klinisk studie fra 2003 undersøkte man sammenhengen mellom tilstedeværelse av Helicobacter pylori og reflukssymptomer hos pasienter uten magesår, med dyspepsi. Pasientene fikk enten trippelkur med metronidazol, amoksicillin og bismutsalisylat, kalsiumkarbonat alene, kalsiumkarbonat sammen med trippelterapi, tetracyklin eller placebo. Hos pasienter med atrofisk gastritt med hypoklori som hadde fått kalsiumkarbonat og blitt kvitt Helicobacter pylori var risikoen for rapporterte reflukssymptomer økt etter eradikeringen. Forfatterne av studien hevder dette kan skyldes rebound syresekresjon på grunn av økt utskillelse av gastrin, og at pasientene mens de hadde Helicobacter pylori hadde hypoklori som beskyttet mot kalsiumkarbonatindusert rebound syresekresjon (6).
Alle kombinasjonspreparatene med kalsium og kolekalsiferol i Norge inneholder kalsiumkarbonat. Ettersom det er selve Ca2+-ionet som mistenkes å stå bak den økte gastrinfrigjøringen ved bruk av høye doser eller ved langvarig bruk vil det, dersom denne mekanismen virkelig fører til rebound hypersekresjon av syre, sannsynligvis ikke ha noen betydning for utvikling av symptomer på "sur mage" om man benytter andre salter av kalsium, som kalsium laktoglukonat (Calcium-Sandoz) (2). Vi har ikke funnet spesifikk informasjon om symptomer på "sur mage" etter bruk av kolekalsiferol alene.
Det er dessuten ikke opplagt at det nødvendigvis er noen klar sammenheng mellom hypersekresjon av syre og symptomet "sur mage".
Calcigran Forte inneholder en rekke hjelpestoffer, hvorav flere av dem i større doser kan forårsake gastrointestinale forstyrrelser (7). Vi finner det imidlertid usannsynlig at disse stoffene i lave doser skulle føre til bivirkninger av betydning for pasientene.
Konklusjon
Symptomer på sur mage er rapportert ved bruk av kalsiumkarbonat og kolekalsiferol i kombinasjon, men det er usikkert om dette opptrer oftere ved bruk av Calcigran Forte enn ved bruk av placebo. Det har vært fremmet en teori om at bruk av høye doser eller langvarig bruk av kalsiumkarbonat kan føre til rebound syresekresjon på grunn av økt gastrinfrigjøring, men man vet lite om den kliniske relevansen av dette. Dersom dette skulle være tilfelle vil de samme symptomene sannsynligvis oppstå også ved bruk av andre kalsiumsalter.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Calcigran Forte. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 17. mars 2006).
- Felleskatalog. http://www.felleskatalogen.no/ (Sist oppdatert: 19. juni 2006).
- Klasco RK (Ed): Calcium (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (19. juni 2006).
- Sweetman S (Ed), Martindale: The complete drug reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Edition 2006 (19. juni 2006).
- RELIS database 1998; spm.nr. 599, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Fischbach LA, Correa P et al. Increased reflux symptoms after calcium carbonate supplementation and successful anti-Helicobacter pylori treatment. Dig Dis Sci 2003; 48 (8): 1487-94.