Reductil og barn
Fråga: Jente 15 år har brukt Reductil(R) i 4 uker å gått ned 6 kilo. Spørsmålsstiller, en lege, ønsker ikke å skrive en resept på legemiddelet da det ikke er godkjent til barn. Er det noe dokumentasjon på bruk av Reductil hos barn, og er det trygt?
Svar: Preparatomtalen til Reductil(R) (1) har kontraindisert behandling av personer under 18 år. Dette stammer sannsynligvis fra den europeiske produktomtalen godkjent av EMEA (European Medicines Agency) i 2002 (2) I USA har FDA (Food and Drug Administration) i den godkjente preparatomtalen anbefalt at sibutramin ikke brukes av personer under 16 år (3).
Når det gjelder eventuelle kliniske studier som utføres nå har ikke RELIS tilgang til informasjon om dette, men det er tidligere utført to randomiserte kliniske studier på ungdom og sibutramin (4,5)
Den første studiet (4) ble gjort i USA på 82 ungdommer i alderen 13 til 18 år og ble publisert i 2003. Disse mottok alle kognitiv adferdsterapi og ble i tillegg randomisert til å motta enten placebo eller 15 mg sibutramin. Det ble vist en signifikant større endring i BMI og vekt for sibutramingruppa etter 6 måneders behandling. BMI sank i gjennomsnitt (SD) med 8.5% (6.3%) mot 4.0% (5.4%) for kontrollgruppa. Vekttap i kilo var i gjennomsnitt (SD) 7.8 (6.3) mot 3.2 (6.1) hos kontrollgruppa. Sultfølelse ble også registrert og var signifikant lavere hos pasientgruppa som fikk sibutramin. Etter denne 6 måneders perioden fikk alle sibutramin i 6 måneder til. I løpet av den 12 måneders lange perioden måtte 16 pasienter senke dosen til 10 mg, enda syv pasienter til 5 mg og 10 pasienter måtte avslutte behandlingen. Seks av pasientene måtte slutte på grunn av økt blodtrykk eller puls, to på grunn av blåmerker, en på grunn av ventrikulære ekstrasystoler og en pasient på grunn av utslett. Nitten av de 43 pasientene som fikk sibutramin de første 6 månedene måtte få sin dose redusert på grunn av høyt blodtrykk, og hos disse nitten pasientene var forskjellen i blodtrykk fra baseline til doseendring 112/56 til 122/64 og puls fra 77.5 til 91.8 i gjennomsnitt.
Den andre studien (5) ble gjort i Brasil på 60 ungdom i alderen 14 til 17 år og ble publisert i 2004. Studiet var designet for å være mer lik en klinisk hverdag, og derfor mottok pasientene kun råd om hvordan oppnå en diett med 500 kcal mindre per dag, og instruksjoner om hvordan ha moderat fysisk aktivitet i minst 30 minutter per dag. Ungdommene ble randomisert til å motta enten 10 mg sibutramin eller placebo i 24 uker. 10 pasienter måtte ekskluderes underveis, åtte i placebogruppa, 2 i sibutramingruppa. Ingen trakk seg på grunn av bivirkninger. Studien viste at etter 24 uker hadde sibutramingruppa gått signifikant mer ned i vekt enn placebogruppa, 10.3 (6.6) kg, mot 2.4 (2.5)kg. BMI-nedgangen var også signifikant, 3.6 (2.5) kg/m2 mot 0.9 (0.9) kg/m2. Av pasientene som brukte sibutramin gikk 73% ned minst 5% av kroppsvekta etter 24 uker, 46.6% gikk ned minst 10% og 23.3% gikk ned minst 15% av kroppsvekta. I placebogruppen gikk 10% ned minst 5% av vekta, mens ingen gikk ned minst 10%. Ingen signifikante endringer ble observert i kardiovaskulære parametere som blodtrykk og puls, men det kan synes som om nedgangen i blodtrykk og puls var større for placebopasientene.
Konklusjon:
To studier er funnet der overvektige ungdom har mottatt sibutramin, og ut fra resultatene kan det synes som om effekten av sibutramin er minst like god hos ungdom som hos voksne. Begge studiene konkluderer med at flere studier trengs før man bør bruke sibutramin på ungdom i en vanlig klinisk setting. Antall pasienter er så lavt, bare 142 totalt, at det er vanskelig eller umulig å påvise uvanlige bivirkninger. Begge studier finner at sibutramin øker puls og blodtrykk. I den ene studien der 15 mg var startdosering var økningen i puls og blodtrykk så stor at mange måtte redusere dosen. Preparatomtalen til Reductil(R)(1) anbefaler at alle pasienter som bruker 10 eller 15 mg kapsler bør få blodtrykk og puls kontrollert. Studiene antyder for øvrig at 10 mg kan gi mindre blodtrykks- og puls-økning. Statens Legemiddelverk og EMEA, (det europeiske legemiddelverket )kontraindiserer sibutramin til pasienter under 18 år, de amerikanske Legemiddelmyndighetene, FDA, setter aldersgrensa til 16 år. Hvis behandler ønsker å gi legemiddelet til barn under 18 år må mulig risiko veies opp mot potensiell nytte av behandling, og behandleren påtar seg et særlig ansvar ved å gi et legemiddel til en pasient som tilhører en gruppe der bruken ifølge produsenter og legemiddelmyndigheter er kontraindisert.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Reductil. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 27.03.2006)
- European Medicines Agency. CPMP Opinion following an article 31 referral Sibutramine, INN-sibutramine. www.emea.eu.int (18.08.2006)
- Food and Drug Administration. Meridia(R) (DN1008V3 CR25-007495). www.fda.gov (18.08.2006)
- Berkowitz RI, Wadden TA et al. Behavior therapy and sibutramine for the treatment of adolescent obesity: a randomized controlled trial. JAMA 2003;289:1805-12.
- Godoy-Matos A, Carraro L et al. Treatment of obese adolescent with sibutramine: a randomized double-blind controlled study. J Clin Endocrinol Metab 2005;90(3):1460-5.