Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av lavdose prednisolon.



Fråga: Pasient, 82 år gammel, har angina pectoris, osteoporose og har familiær belastning for hjerteproblemer. Behandles med glyseroltrinitrat (Nitroglycerin), isosorbidmononitrat (Ismo), atenolol (Atenolol), amlodipin (Norvasc), cyanokobalamin (Betolvex), alendronat (Fosamax), østradiol (Vagifem), kalsium+kolekalsiferol (Calcigran Forte) og acetylsalisylsyre (Albyl E). Hun har tidligere også vært godt hjulpet mot smerter av en halv tablett (2.5 mg) prednisolon (Prednisolon). Pasienten har tidligere hatt polymyalgi, men behandlingsindikasjonen er trolig subjektiv. Hvilke bivirkninger kan man forvente ved så lav dose prednisolon?

Svar:
I Norsk Elektronisk Legehandbok (2) anbefales bruk av kortikosteroider ved polymyalgia rheumatica, dette gir en rask og dramatisk bedring av tilstanden. Mange pasienter er avhengig av vedlikeholdsdoser på 2,5-10 mg daglig i flere år for å hindre tilbakefall. Et årlig forsøk på seponering kan være fornuftig, og ved residiv fortsettes behandlingen i ett år til.

Siden pasienten har hjertesykdom og er osteoporotisk, har RELIS sett på bivirkninger av prednisolon spesielt på disse to områdene. I tillegg har RELIS vurdert eventuelle interaksjoner med prednisolon.

Osteoporose:
Lave doser av prednisolon, under 5 mg per dag, gitt til pasienter med polymyalgia reumatica ser ikke ut til å gi osteoporose (3). Det er ingen etablert dose-effekt sammenheng. En norsk review artikkel viser at profylakse med kalsium, d-vitamin og bisfosfonat kan forebygge og behandle steroidindusert osteoporose (4). Pasient bruker allerede Calcigran forte (R) og Fosamax (R) og får således passende profylakse/behandling (2).

Hjerte-Kar-Sykdommer:
Preparatomtalen til Prednisolon (5) omtaler hypertoni som en vanlig bivirkning. I en retrospektiv kohortstudie (6) ble nesten 70000 glukokortikoidbrukere sammenlignet med 80000 pasienter som ikke hadde brukt glukokortikoider. Studien viste at pasienter som brukte over 7.5 mg prednisolon-ekvivalenter en betydelig høyere forekomst av hjertesykdommer (hjertesvikt, infarkt og slag/TIA). Pasienter som brukte under 7.5 mg prednisolon ekvivalenter hadde ingen økning i forekomsten for slag/TIA og infarkt, men fikk hjertesvikt ca 1.2 ganger så hyppig som i kohorten av kontrollpasienter. Det virker dermed som om lavdose prednisolon kan øke blodtrykket, samt gi en liten økning i risikoen for hjertesvikt hos pasienter uten tidligere hjerteproblemer. Siden den aktuelle pasienten har angina pectoris er det usikkert i hvor stor grad resultatene fra studien kan overføres til denne pasienten.

Andre bivirkninger:
Andre bivirkninger ved prednisolon er i preparatomtalen oppgitt å være doseavhengig. Vanlige bivirkninger inkluderer ødem, hudatrofi, nedsatt sårtilheling, hypokalemi, natrium retensjon, økt glukoneogenese, katabole bivirkninger, hemming av infeksjonsforsvaret og aktivering av infeksjoner. Mindre vanlige og sjeldne bivirkninger inkluderer glakuom, bakre katarakt, trombose og benign intrakraniell hypertensjon. Hvis pasienten har andre risikofaktorer for noen av disse bivirkningene bør dette følges opp i forbindelse med prednisolon-behandling.

Interaksjoner:
Kun en interaksjon med prednisolon ble funnet ved søk i bivirkningsdatabaser. Samtidig bruk av acetylsalissylsyre og prednisolon kan øke risikoen for gastrointenstinale bivirkninger som magesår (1).

Konklusjon:
Pasienter med polymyalgia rheumatica kan få langtidsbehandling med lavdose prednisolon. Laveste effektive dose bør etterstrebes og osteoporose profylakse bør gis. Den aktuelle pasienten har bare brukt 2.5 mg per dag, noe som er en lav vedlikeholdsdose. Glukokortikoider øker risikoen for hjertesykdommer, denne økningen er sannsynligvis doserelatert. Bentetthet bør måles årlig og hjertefunksjon og blodtrykk bør følges.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): USP Drug Interactions (electronic version). Prednisolone. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (29.08.2006).
  2. Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ (28.08.2006).
  3. Pearce G, Ryan PFJ et al. The deleterious effects of low-dose corticosteroids on bone density in patients with polymyalgia rheumatica. Br J Rheumatol. 1998;37(3):292-9.
  4. Rødevand E, Mikkelsen K et al. Medikamentell profylakse og behandling av steroidindusert osteoporose. Tidskr Nor Lægeforen 2005;125(12):1643-5
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Prednisolon. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 04.09.1997).
  6. Wei L, MacDonald TM et al. Taking glucocorticoids by prescription is associated with subsequent cardiovascular disease. Ann Intern Med 2004;141:764-70.