Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Antiandrogener og håndtering av gravide



Fråga: En sykehusavdeling ønsker å utarbeide et skriv angående gravide ansatte og håndtering av legemidler. I Felleskatalogteksten til legemidlene finasterid (Proscar) og dutasterid (Avodart) står det spesifikt om forsiktighetsregler vedrørende håndtering av delte tabletter/åpne kapsler. Hva med andre antiandrogener som bikalutamid (Casodex) og flutamid (Eulexin)? Bør det være samme forsiktighetsregel på dem?

Svar: Dutasterid og finasterid er hemmere av enzymet 5-alfa-reduktase og hemmer omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron. Dutasterid absorberes gjennom huden, derfor må kvinner, barn og ungdom unngå kontakt med kapsler som lekker. Legemidlet kan om det gis til en kvinne som bærer et guttefoster, hemme utviklingen av eksterne genitalia hos fosteret (1). I preparatomtalen til finasterid heter det at hvis man i spesielle tilfeller må benytte knuste eller delte tabletter, bør disse ikke håndteres av gravide eller fertile kvinner på grunn av muligheten for transkutan absorpsjon av finasterid og påfølgende risiko for femininisering av guttefoster (2). Det er imidlertid ingenting som tilsier at dette er et problem dersom de som håndterer legemidlene bruker tette hansker, noe som også anbefales av hygieniske årsaker.

Både dutasterid, finasterid, flutamid og bikalutamid er antiandrogener. Flutamid og bikalutamid er potente androgenreseptorantagonister. Dersom disse brukes alene er effekten på testosteron begrenset fordi økt sekresjon av luteiniserende hormon (LH) stimulerer til høyere testosteronkonsentrasjoner (3). I preparatomtalen til finasterid heter det at det ikke er utført studier for å fastslå sikkerhet ved bruk under graviditet hos mennesker (4), mens graviditet er angitt som en kontraindikasjon for behandling med bikalutamid (5). I Norsk legemiddelhåndbok er femininisering av guttefostre angitt som en mulig bivirkning ved bruk av antiandrogene legemidler under graviditet (6). Vi har ikke funnet informasjon om håndtering av delte tabletter og åpne kapsler med flutamid eller bikalutamid for gravide kvinner.

I en artikkel fra 1976 er det vist at flutamid absorberes gjennom huden (7). Vi har ikke funnet tilsvarende dokumentasjon for bikalutamid, og i følge Micromedex er det ukjent om flutamid og bikalutamid krysser placenta (8). Dersom legemidlene absorberes gjennom huden og krysser placenta vil sannsynligvis risikoen for påvirkning av fosteret likevel være liten og avhengig av hvor ofte man håndterer delte tabletter eller åpne kapsler.

Konklusjon
Vi har ikke funnet informasjon om råd om gravides håndtering av åpne kapsler eller delte tabletter inneholdende flutamid eller bikalutamid. Det er ukjent om bikalutamid absorberes gjennom huden, og det er ukjent om noen av de to legemidlene krysser placenta. Femininisering av guttefostre er angitt som en mulig bivirkning ved behandling med antiandrogene legemidler under graviditet, men effekten på testosteron er begrenset fordi økt sekresjon av LH stimulerer til økte testosteronkonsentrasjoner. Prinsipielt anbefales bruk av hansker ved all håndtering av legemidler av hygieniske årsaker og med dette unngås risikoen for transkutan absorpsjon av legemidlet.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Avodart. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 24. februar 2006).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Proscar. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 23. januar 2006).
  3. Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 2001; 10th ed.: 1645-6.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Eulexin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 1. juni 2005).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Casodex. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 17. februar 2006).
  6. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (13. september 2006).
  7. Katchen B, Dancik S et al. Percutaneous penetration and metabolism of topical 14 C flutamide in men. J Invest Dermatol 1976; 66 (6): 379-82.
  8. Klasco RK (Ed): Flutamide, bicalutamide (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (13. september 2006).