Dosering av tetracykliner i forhold til måltid
Fråga: Doxycyklin og andre tetracykliner har forskjellig doseringstidspunkt i forhold til måltid. Skyldes dette at doxycyklin gir kraftigere bivirkninger enn de andre tetracyklinene i form av kvalme/oppkast - eller er det andre årsaker?
Svar: Tetracykliner har en kjemisk struktur som gjør at den lett danner kelater med polyvalente kationer som Ca 2+, Mg 2+, Fe 2+, Al 3+. Kelatene er molekylkomplekser som er lite vannløselige. De fleste tetracykliner bør derfor ikke tas sammen med mat/drikke eller legemidler som inneholder noen av disse kationene. De første tetracyklinene som kom på markedet (klortetracyklin, oksytetracyklin, tetracyklin) absorberes til dels dårlig fra mage og tarm men best på tom mage. Som en generell regel skal antibiotika tas én time eller lengre, hvis mulig, før måltid. Absorpsjonsgraden etter inntak utenom måltid er ca. 60% for oksytetracyklin, ca. 80% for tetracyklin og ca. 90% for doksycyklin. Studier som er gjort på absorpsjonsgraden viser at doksycyklin er det eneste registrerte tetracyklinet hvor absorpsjonen ikke påvirkes i vesentlig grad av om mat og melk er tilstede. Minocyklin, ikke registrert i Norge, har nesten 100% absorpsjonsgrad på tom mage og påvirkes også lite av samtidig matinntak. Samtidig inntak av jernholdige legemidler, syrenøytraliserende legemidler, natriumhydrogenkarbonat, kalsium og magnesiumsalter vil redusere absorpsjonen av alle tetracykliner. Måltider basert på større mengder melkeprodukter bør unngås. (1,2,3)
Bivirkninger av tetracykliner er doseavhengige og forekommer hyppig. Gastrointestinale bivirkninger er de vanligste. Både tetracyklin og doksycyklin kan gi følelse av ubehag i magen som kan skyldes irritasjon av slimhinnen i spiserør og mage/tarmkanalen. Dette har i enkelte tilfeller medført øsofagitt og ulcerasjon i øsofagus. Regelen er derfor at man skal innta tabletten eller kapselen sammen med rikelig drikke og unngå å ta den rett før man legger seg.
Kvalme og brekninger er også vanlig særlig etter inntak av oksytetracyklin og doksycyklin. For doksycyklin som har høy absorpsjonsgrad også sammen med mat, anbefaler man å ta tablettene sammen med et lett måltid for å redusere risikoen for kvalme.
Diaré synes å forekomme hyppigst for tetracykliner som absorberes dårlig, sjelden for doksycyklin. Diaré kan skyldes overvekst av enkelte mikroorganismer som Candida, Clostridium difficile, Proteus, Staph.aureus eller Pseudomonas species. (1,2,3)
Konklusjon
Farmakokinetiske studier har vist at absorpsjonsgraden av tetracykliner varierer betydelig. For doksycyklin er det vist at absorpsjonen påvirkes lite av samtidig matinntak. Flerverdige kationer reduserer opptaket av alle tetracyklinene, unngå derfor legemidler med høyt innhold av jern, kalsium, magnesium og aluminium. Måltider som i vesentlig grad består av melkeprodukter må også unngås.
Gastrointestinale bivirkninger kan oppstå med alle tetracykliner. Samtidig matinntak er ofte gunstig for å unngå noen av disse bivirkningene men for andre registrerte tetracykliner enn doksycyklin vil absorpsjonen bli nedsatt.
- Klein, NC et al. Tetracyklines. Medical clinics of North America 1995; 79 (4): 789-801
- Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 1993; 8th ed.: 1118-19
- O`Grady et al, editors. Antibiotic and Chemoterapy 1997; 7th ed.: 470-1