Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon og dosejusteringsbehov ved karbamazepin og makrolid eller tetrasyklin.



Fråga: En ung jente har lungeinfeksjon, verifisert som mycolasma pneumoniae. Hun behandles imidlertid med karbamazepin i depotformulering 300 mg to ganger daglig. Det har ikke lyktes å behandle lungeinfeksjonen med meropenem (Meronem), cefotaksim (Claforan) eller penicilliner, derfor ønskes det nå å gi et makrolid eller et tetrasyklin. På grunn av kjent interaksjon ønskes en vurdering av nødvendige dosejusteringer ved et slikt behandlingsregime.

Svar: Karbamazepin gjennomgår oksydativ metabolisme via flere isoenzymer i CYP 450 systemet hvor CYP 3A4 er det viktigste. Tetrasyklinene er klassifiserte som middels sterke hemmere av CYP 3A, og samtidig bruk av karbamazepin og disse preparatene vil gi økt plasmakonsentrasjon av karbamazepin (1).

Blant makrolidene er erytromycin angitt å kunne øke karbamazepinnivåene 2-4 ganger (2), mens fluritromycin, josamycin og midekamycinacetat øker karbamazepinnivåene, men ser ikke ut til å ha klinisk relevante interaksjoner med karbamazepin. Azitromycin og roksitromycin ikke ser ut til å interagere med karbamazepin i det hele tatt (3-5).

For tetrasyklinene tyder dokumentasjon på at karbamazepin kan redusere nivåene av doksysyklin til under minste inhiberende konsentrasjon (MIC) ved samtidig behandling, men at de andre tetrasyklinene ikke er har en slik redusert effekt i kombinasjon med karbamazepin (2-4). Karbamazepin kan redusere konsentrasjonen av doksysyklin med omtrent 50% (2).

Tetrasykliner (bortsett fra doksysyklin) ser ikke ut til å ha klinisk relevante interaksjoner med karbamazepin, men vil teoretisk kunne få nedsatt konsentrasjon, eller gi økt konsentrasjon av karbamazepin. Blant makrolidene er azitromycin ikke kjent å interagere med karbamazepin og kan benyttes mot mycoplasma pneumoniae. Pasientens karbamazepinnivåer bør likevel monitoreres med en prebehandlingsmåling og oppfølgende målinger under behandlingsregimet. Pasienten må også observeres for symptomer på overdosering/bivirkninger av karbamazepin (svimmelhet, ataksi, synsforstyrrelser).

Referenser:
  1. RELIS database 2003; spm.nr. 595, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  2. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (2. februar 2007).
  3. Pauwels O. Factors contributing to carbamazepine-macrolide interactions. Pharmacol Res. 2002; 45(4): 291-8.
  4. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions 2006; 7th ed.: 243-4, 345.
  5. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, (2. februar 2007).