Paracetamol og leversteatose
Fråga: Er paracetamol kontraindisert ved leversteatose (fettlever)? Pasient med fettlever har vært til et rehabiliteringsopphold etter flere frakturer. Fastlege vil ikke gi pasienten paracetamol 1g x 4, bare morfin. Er det grunn for denne pasienten til å unngå paracetamol?
Svar: Paracetamols hepatotoksiske effekt ved en overdose er godt kjent. Paracetamol metaboliseres i hovedsak ved hjelp av konjugering med sulfat eller glukorinid. Ca 5% oksideres av CYP450-systemet til N-acetyl-p-benzoquinon imin (NAPQI) og denne metabolitten er ansvarlig for hepatotoksisiteten til paracetamol. Den avgiftes imidlertid raskt ved en konjugering til glutation. Ved overdose vil mengden NAPQI være større enn den tilgjengelige mengden glutation, og skade oppstår (1).
Alkoholikere er mer utsatt for paracetamolforgiftning fordi alkohol induserer CYP450-systemet som er ansvarlig for dannelsen av NAPQI, og fordi alkoholikere kan ha en dårlig ernæringsstatus som vil føre til mindre lagre av glutation. Fettlever er ofte et symptom på alkoholmisbruk, og slik kan det tenkes at en pasient med fettlever er ekstra følsom for paracetamol. Induksjonen er imidlertid kortvarig så pasienten må være aktiv alkoholiker for å ha en økt produksjon av NAPQI (1). Hvis pasienten har fettlever av andre årsaker som legemidler eller kosthold vil ikke CYP450-systemet være indusert og kroppens lagre av glutation vil være normale.
Hepatotoksisitet av paracetamol er uansett et overdoseringsproblem, det vil si at ved normale doser vil faren for hepatotoksistitet være svært liten så lenge pasientens kosthold er adekvat og alkoholbruken ikke er for høy.
Konklusjon:
Vi kan ikke se at det finnes noen grunn til ikke å gi pasienter med fettlever paracetamol. Et misbruk av alkohol vil sannsynligvis senke terskelen for paracetamols toksisitet, mens andre årsaker til fettlever ikke vil øke denne risikoen.
- Drugline database (Sverige) 2003; spm.nr. 19931.