Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forventet serumkonsentrasjon av dekstroamfetamin.



Fråga: En lege spør om hvilke serumkonsentrasjoner en kan forvente etter inntak av dekstroamfetamin (Metamina) 5 mg fem ganger daglig? Legen har mistanke om at pasienten tar illegalt amfetamin i tillegg.

Svar: Metamina er et svensk preparat som inneholder rent dekstroamfetamin, det vil si d-enantiomeren av amfetamin, til forskjell fra racemisk amfetamin, som er en 50:50-blanding av d- og l-amfetamin. Andre rene dekstroamfetaminpreparater som brukes i Norge er Dexamin og Dexedrin (1).

Det er begrenset erfaring med serumkonsentrasjoner av amfetamin ved terapeutisk bruk. Avdeling for klinisk farmakologi ved St. Olavs Hospital opererer med et referanseområde for bruk av racemisk amfetamin i behandlingen av ADHD på 400-1100 nmol/l, som gjelder for prøver tatt medikamentfastende, dvs. 12-24 t etter siste inntak. For dekstroamfetamin er referanseområdet satt til 250-900 nmol/l. Dette er beregnet ut fra farmakokinetiske betraktninger samt forskjell i potens mellom d-amfetamin og l-amfetamin (2). Sammenholdt med doseringsanbefalingen på 5-60 mg/døgn, skulle man anta at pasientens serumkonsentrasjon ville ligge omtrent midt i referanseområdet.

I en studie ble 10 friske, voksne forsøkspersoner gitt 20 mg dekstroamfetamin 1 gang daglig i 1 uke. Ved steady state var gjennomsnittlig konsentrasjonsmaksimum 450 nmol/l, og inntraff 3 t etter inntak. Medikamentfastende verdier lå på 150 nmol/l (3). Siden dekstroamfetamin har lineær kinetikk, vil de forventede serumkonsentrasjonene ligge 25% høyere enn i studien ovenfor ved en døgndose på 25 mg. Men siden pasienten tar døgndosen fordelt på 5 doser, vil svingningene mellom topp- og bunnkonsentrasjon bli mindre. Ut fra disse betraktningene kan man anslå en forventet serumkonsentrasjon for pasienten på 250-500 nmol/l. Anslaget er omtrentlig. Det er dessuten betydelige individuelle forskjeller i omsetningen av legemidler. For amfetamin har spesielt urinens surhetsgrad mye å si for utskillelseshastigheten.

Hvis det er mistanke om at pasienten misbruker illegalt amfetamin i tillegg til dekstroamfetamin, kan man rekvirere en enantiomerspesifikk analyse av amfetamin i serum. Illegalt amfetamin er alltid en racemisk blanding av d- og l-amfetamin. Hvis det påvises l-amfetamin under behandling med dekstroamfetamin, kan man gå ut fra at det foreligger sidemisbruk med illegalt amfetamin.

Konklusjon
Referanseområdet i serum ved terapeutisk bruk av dekstroamfetamin i behandling av ADHD er anslått til 250-900 nmol/l. Man kan anslå at den aktuelle pasienten vil ha en serumkonsentrasjon på 250-500 nmol/l, avhengig av hvor lenge det har gått siden siste inntak. Anslaget er imidlertid usikkert, og det er betydelige individuelle variasjoner. Den enkleste måten å avsløre sidemisbruk av illegalt amfetamin ved forskrivning av dekstroamfetamin, er å rekvirere en enantiomerspesifikk amfetaminanalyse i serum.

Referenser:
  1. Helsetilsynet: Informasjon til leger om bruk av legemidlet Dexamin (2000). http://www.helsetilsynet.no/ (16.02.2007).
  2. Brukerhåndbok, Laboratoriemedisinsk klinikk, St.Olavs Hospital 2004; 192.
  3. Hellriegel ET, Arora S et al. Steady-state pharmacokinetics and tolerability of modafinil administered alone or in combination with dextroamphetamine in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2002;42:450-60.