Doseringstidspunkt for statiner - hvorfor skal simvastatin tas om kvelden?
Fråga: Hvorfor skal statiner tas til kvelden? Refererer til Felleskatalogens monografier for produkter med simvastatin.
Svar: For de fleste statinene anbefaler produsenten å ta en engangsdose på kveldstid. Dette er fordi man vet at leverens syntese av kolesterol er høyest om natten. For noen pasienter vil bedre compliance være et argument for å ta dosen om morgenen. (1,2,3,4).
Det finnes en rekke studier på hvilket tidspunkt det er mest gunstig å dosere statiner. Mange av studiene har imidlertid begrensninger som gjør at konklusjonene er usikre. Muligheten for å oppdage en forskjell som virkelig er tilstede, varierer blant annet med størrelsen på studiepopulasjonen. En oversiktsartikkel fra 2007 av Plakiogannis som inkluderer studier over det mest gunstige tidspunkt å dosere statiner for å få best effekt på blodlipider, konkluderer med at studiene ikke er gode nok som vitenskapelig dokumentasjon. De inkluderer for få pasienter og noen studier mangler eksklusjonskriterier, det kan være samtidige legemidler eller kosttilskudd (f.eks: hvitløk, ginseng m.fl.) som også påvirker lipidprofilen. I noen tilfeller har man inkludert friske personer med normal lipidprofil for i etterkant å ekstrapolere resultatene til pasienter med hyperkolesterolemi (1).
Med unntak av simvastatin, finnes det ikke god nok dokumentasjon på hva som er det gunstigste doseringstidspunktet. I oversiktsartikkelen av Plakiogannis forklarer man dette med at simvastatin har kort halveringstid (< 5 timer) som forklaring på at man i kliniske studier har dokumentert at det er mest gunstig for lipidprofilen at simvastatin gis om kvelden (1).
Lovastatin har en halveringstid på to timer med en metabolitt med ukjent halveringstid, noe som kan forklare at det eventuelt spiller mindre rolle om det gis til kvelden eller ikke. Halveringstidene til pravastatin (t ½ 22 timer) og rosuvastatin (t ½ 19 timer) er slik at plasmakonsentrasjonen vil være rimelig stabil i løpet av et døgn. Atorvastatin har lang halveringstid (14 timer) i tillegg til at det også har en aktiv metabolitt med halveringstid mellom 10 til 30 timer. Dette betyr at det trolig spiller en mindre rolle hvilket tidspunkt atorvastatin doseres. For fluvastatin finnes det minst dokumentasjon og det er usikkert hvilket doseringstidspunkt som er mest gunstig. Det har imidlertid kort halveringstid (< 3 timer) og ingen aktive metabolitter så dosering om kvelden virker mest rasjonelt. Bare prospektive, randomiserte, studier med tilstrekkelig styrke og riktig pasientutvalg kan gi et mer utfyllende svar (1,5).
Noen mener at statinenes gunstige kardioprotektive effekt ikke bare kan tilskrives effekten på blodlipider men også deres effekt på endotel-funksjonen, fibrinolyse og immunsystemet. I en randomisert cross-over studie hvor 25 pasienter fikk simvastatin om morgenen eller om kvelden målte man både effekten på blodlipider (LDL-kolesterol og totalkolesterol) og CRP som en markør på statinets andre kardioprotektive egenskaper. Både totalkolesterol og LDL-kolesterol var signifikant høyere om dosen ble gitt om morgenen enn om kvelden mens effekten på CRP var uavhengig av når dosen ble gitt på dagen. Forfatterne av denne studien stiller spørsmål ved om gevinsten man får på blodlipidene ved å ta simvastatin om kvelden oppveier ulempen det er med at man lettere glemmer en kveldsdose enn en morgendose (3,4).
Konklusjon: Det er dokumentert at simvastatin har gunstigst effekt på lipidprofilen om det gis som engangsdose om kvelden. Inntil det foreligger gode nok studier er det riktig å følge produsentenes råd om doseringstidspunkt, det vil si at lovastatin (Lovastatin, Mevacor) og fluvastatin (Lescol) gis om kvelden og pravastatin (Pravachol, Pravastatin), rosuvastatin (ikke registrert i Norge) og atorvastatin (Lipitor) kan gis uavhengig av tidspunkt på dagen.
Referenser:- Plakogiannis R, Cohen H. Optimal low-density lipoprotein cholesterol lowering - morning versus evening statin administration. Ann Pharmacother. 2007;41(1):106-10
- McEvoy GK, editor. The AHFS Drug Information 2006. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2006. Electronic version, (03. april 2004).
- Drugline database (Sverige) 2003; spm.nr. 19925.
- Lund TM et al. Effect of morning versus evening intake of simvastatin on the serum cholesterol level in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol 2002;90:784-6
- RELIS database 2004; spm.nr. 1359, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)