Noretisteron og angioødem/urtikaria
Fråga: Ung kvinne uten kjente allergier ble innlagt på sykehus etter økende uvelhetsfølelse og tiltakende hevelse i leppen og den ene siden av ansiktet. Hun følte samtidig at det tyknet til i halsen, og tilstanden ble oppfattet som angioødem. Hevelsene gikk tilbake etter noen dager, samtidig som hun fikk urtikarielt utslett. Man finner ingen sikker utløsende årsak. Kvinnen har brukt pivmecillinam mot urinveisinfeksjon (UVI) i forkant, men kuren ble avsluttet fire dager før symptomdebut. Hun har brukt dette legemidlet ved flere anledninger tidligere. Hun har brukt noretisteron (Primolut-N) de siste ti dager for å utsette menstruasjonen. Dette har hun ikke tatt tidligere. Hun har tidligere brukt p-pillene Yasmin (drospirenon og etinyløstradiol) og Trionetta (levonorgestrel og etinyløstradiol). Disse ble seponert på grunn av bivirkninger i form av depresjoner. Kan noretisteron ha vært utløsende årsak til angioødem/urtikaria? Bør hun unngå dette preparatet for all fremtid, og er det andre hormonpreparater hun også bør unngå?
Svar: Angioødem og urtikaria kan skyldes en rekke faktorer, for eksempel legemidler, insektsstikk, matallergi eller lokale traumer. Det finnes også arvelige typer. I mange tilfeller klarer man ikke bestemme årsaken til symptomene (1). Allergiske hudreaksjoner er angitt som en sjelden bivirkning av pivmecillinam (2), og slike kan opptre selv noen dager etter seponering.
I den godkjente preparatomtalen til noretisteron angis det at hypersensitivitetsreaksjoner i hud, for eksempel utslett og urtikaria, er rapportert hos brukere av legemidlet, men at sammenhengen ikke er bekreftet eller avkreftet (3). I et oppslagsverk om legemidler og bivirkninger, der alle perorale antikonsepsjonsmidler er behandlet under ett, angis det at allergiske reaksjoner som urtikaria er rapportert ved bruk av perorale antikonsepsjonsmidler. Forverring av angioødem er også observert. Det er ikke kjent om slike hypersensitivitetsreaksjoner skyldes hormonene eller hjelpestoffene i tablettene (4).
I WHOs bivirkningsdatabase finnes det noen få rapporter om allergiske reaksjoner, angioødem og urtikaria ved bruk av noretisteron (5). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i WHOs materiale.* En kompliserende faktor er at mye av litteraturen om noretisteron baserer seg på bruk i kombinasjon med østrogen.
I Norsk elektronisk legehåndbok angis det at når et legemiddel har vist seg å utløse angioødem, må dette preparatet og andre lignende preparater straks seponeres og aldri mer gis til pasienten (1). I Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell angis det at dersom en pasient har utviklet en allergisk reaksjon på et legemiddel anbefales ikke senere provokasjonsforsøk, fordi senere utbrudd kan blir alvorligere (6). I Norge finnes noretisteron i minipillen Conludag og kombinasjonspillen Synfase (7), og dersom det mistenkes at noretisteron er årsaken til pasientens symptomer, bør hun ikke få disse preparatene i framtida. Alle progestogener i hormonelle antikonsepsjonsmidler har lignende kjemiske strukturer, og ved allergi kan man ikke helt utelukke en eventuell kryssreaksjon, selv om dette trolig vil være lite sannsynlig.
Konklusjon
Det finnes enkelte rapporter der man har satt bruk av noretisteron i sammenheng med utvikling av angioødem og/eller urtikaria, men noen årsakssammenheng er ikke klar, og det finnes egentlig ikke ett eneste veldokumentert tilfelle. En rekke andre faktorer kan også ha bidratt til pasientens symptomer, inkludert bruk av pivmecillinam. Dersom det mistenkes at noretisteron er årsaken til utviklingen av angioødem og urtikaria bør pasienten ikke senere få preparater som inneholder dette. Vi oppfordrer til at tilfellet meldes som en bivirkning på bivirkningsmeldeskjema til RELIS i spørsmålsstillers region.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.
Referenser:- Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ (15. juni 2007).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selexid. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 28. november 2006).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Primolut-N. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 1. februar 2005).
- Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol. 3: 1661-3.
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 15. juni 2007.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (15. juni 2007).
- Felleskatalog. http://www.felleskatalogen.no/ (Sist endret: 15. juni 2007).