NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lamotrigin og kognitive problemer



Fråga: Spørsmålsstiller har flere pasienter med bipolar sykdom som blir behandlet med lamotrigin (i både subterapeutiske og adekvate doser i henhold til serumkonsentrasjonsmålinger). Disse klager over hukommelsesvansker: det kan være vanskelig å finne ord, huske avtaler, lære noe nytt. Det er forskjeller fra person til person, også hva angår alvorlighetsgrad. I Felleskatalogen står det ingenting om det. Søk i PubMed viser tvert i mot bedring av kognitive funksjoner hos pasienter med bipolar sykdom, mens det i referanser fra et epilepsitidsskrift angis mer usikker/negativ effekt. Har RELIS mer informasjon om kognitive problemer, spesielt nedsatt hukommelse, kan være relatert til bruk av lamotrigin?

Svar: Bivirkninger som tretthet, søvnighet, søvnløshet og svimmelhet er angitt i den godkjente preparatomtalen til lamotrigin. Hukommelsestap/amnesi er ikke nevnt i denne sammenhengen (1). I databasen Micromedex angis imidlertid insidensen av amnesi å være mellom 2% og 5% ved bruk av lamotrigin (2). I et omfattende oppslagsverk angis det ikke hvilken insidens det er av kognitive bivirkninger ved bruk av lamotrigin (3). <br><br>I et annet oppslagsverk angis det at 2% av voksne som fikk lamotrigin som monoterapi i en klinisk studie fikk amnesi. Amnesi og nedsatt hukommelse angis også å ha vært rapportert hos minst 1% av pasientene som fikk lamotrigin i flere både kontrollerte og ukontrollerte studier. Afasi, delir og vrangforestillinger er også rapportert (4). Søk i Verdens Helseorganisasjons (WHO) bivirkningsdatabase viser at det er flere rapporter på amnesi, kognitive problemer og nedsatt konsentrasjonsevne ved bruk av lamotrigin (5). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene.* Også i den norske bivirkningsdatabasen finnes det rapporter på nedsatt hukommelse ved bruk av lamotrigin (6).<br><br>Antiepileptika har vært assosiert med svekket kognitiv funksjon, og man mistenker at dette skyldes deres evne til å redusere neuronal eksitabilitet. De fleste kognitive effektene av antiepileptika synes å være doserelaterte. Effekten av antiepileptika på kognitiv funksjon er imidlertid et kontroversielt tema av flere grunner. Det en rekke metodologiske problemer knyttet til studier gjort på dette området; seleksjon av pasienter, valg av nevropsykologiske tester, manglende kontrollgrupper og for liten utvalgsstørrelse. Kognitive funksjoner påvirkes også av blant annet grunnsykdommene (epilepsi, bipolar lidelse), smerte og humør. Det er mulig at nye antiepileptika (som lamotrigin) kan ha mindre negativ effekt på kognitiv funksjon enn gamle antiepileptika (som karbamazepin, fenytoin, valproat), men dette har ikke vært systematisk studert (7, 8). <br><br><b>Konklusjon</b><br>Det er rapportert om kognitive problemer blant annet knyttet til hukommelse ved bruk av lamotrigin, men noen årsakssammenheng synes ikke å være klart dokumentert, og den eventuelle insidensen av disse bivirkningene er ukjent. En rekke andre faktorer knyttet til pasientenes grunnsykdom og tilstand kan påvirke kognitive funksjoner, og det lar seg vanskelig gjøre å måle effekten av lamotrigin alene. Dersom spørsmålsstiller mistenker at pasientenes endringer i kognitiv funksjon skyldes lamotrigin, ber vi om at dette meldes på bivirkningsskjema til RELIS.<br><br>*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamictal. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 16. mai 2007).
  2. Klasco RK (Ed): Lamotrigine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (12. november 2007).
  3. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol. 4: 1990-2001.
  4. McEvoy GK, editor. The AHFS Drug Information 2006. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2006. Electronic version, (13. november 2007).
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 14. november 2007.
  6. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 14. november 2007.
  7. Brunbech L, Sabers A. Effect of antiepileptic drugs on cognitive function in individuals with epilepsy. Drugs 2002; 62 (4): 593-604.
  8. Ferrier IN, Thompson JM. Cognitive impairment in bipolar affective disorder: implications for the bipolar diathesis. Br J Psychiatr 2002; 180: 293-5.