Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Maksimaldosering av hydroksyzin.



Fråga: Pasienten er en 34 år gammel kvinne med kompleks PTSD (Post-Traumatic Stress Disorder) og dissosiativ lidelse med høyt angstnivå. Hun bruker venlafaksin (Efexor depot) 225 mg, klorprotiksen (Truxal) 200 mg kveld og har nylig startet med hydroksyzin (Atarax) som gradvis er økt til 50 mg*5 (døgndose 250 mg). Det blir angitt effekt, men kortvarig og pasienten ønsker å øke dosen ytterligere. Hva er forsvarlig øvre dosering av hydroksyzin?

Svar: Godkjent norsk preparatomtale (SPC) for Atarax angir at dosen må tilpasses individuelt, men at maksimal døgndose for hydroksyzin ikke bør overskride 75 mg. Det er rapportert at 1-2 g hos voksne og 300 mg hos en toåring har gitt uttalte intoksikasjonssymptomer (1).

Doseringsanbefalinger i andre land er vanligvis inntil 100 mg/døgn, men det foreligger studier der det er brukt opptil 150 mg/døgn. 100 mg gitt til friske, voksne menn gir en maksimal serumkonsentrasjon på omtrent 80 ng/ml (2). I preparatomtalen for amerikanske preparater med hydroksyzin (Atarax, Vistaril) er doseringen ved angst/psykonevrose hos voksne angitt til 50-100 mg fire ganger daglig (3). Disse doseringene kommer fra eldre studier (1970-tallet), mens nyere studier av hydroksyzin ved angstlidelser i all hovedsak omhandler doseringer på 25-150 mg/dag for voksne (4, 5).

Monitoreringsparametre ved behandling med hydroksyzin er bedring i sykdommen som behandles og antikolinerge bivirkninger som for eksempel munntørrhet. Vanlige symptomer ved overdosering av hydroksyzin er sedasjon, kramper, stupor, kvalme og oppkast (2, 3). Pasienter vil ha toleranseutvikling overfor hydroksyzins sedative effekter (1-4), og dette kan muligens oppfattes som redusert effekt av legemiddelet.

Hydroksyzin kan potensere effekten av legemidler som hemmer sentralnervesystemet (CNS-depressiva) (1-4). Dette innebærer risiko for interaksjon med klorprotiksen som kan resultere i økt CNS-depresjon. Det foreligger ingen godt kontrollerte studier på kumulative eller additive effekter av CNS-depressiva, men eventuelle slike kan gi alvorlige komplikasjoner som blant annet økt risiko for kramper (6). Det er også usikkert når (ved hvilke doser) slike effekter vil oppstå, og hvorvidt de kommer gradvis eller plutselig.

Konklusjon
Så lenge pasienten har effekt av legemiddelet og ikke opplever bivirkninger er det ikke nødvendigvis problematisk å behandle med høyere enn anbefalte/godkjente doser. Dersom man man ikke har tilstrekkelig effekt av maksimal anbefalt dose hydroksyzin (i Norge 75 mg/døgn) bør det vurderes hvorvidt pasienten har behov for et annet legemiddel eller en annen behandling. Det foreligger også en potensiell risiko for økt CNS-depresjon, og manglende forutsigbarhet for når de inntrer, ved pasientens legemiddelregime slik at videre økning av hydroksyzindosen ikke er tilrådelig.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Atarax. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 13. november 2003).
  2. Klasco RK (Ed): Hydroxyzine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (29. novemmber 2007).
  3. Food and drug administration (FDA). Hydoxyzine. http://www.fda.gov/cder/foi/label/2001/11795s11lbl.pdf (30. november 2007)
  4. Nutt D, Ballenger J (Eds). Anxiety disorders 2003: 402-10.
  5. Gale C, Millichamp J. Generalised anxiety disorder. BMJ Clinical Evidence 2007 (Publisert: 1. november 2006) http://www.clinicalevidence.com/
  6. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (30. november 2007).