Melatonin til små barn.
Fråga: Pasienten er en gutt på 1,5 år. Han har siden spedbarnsalder hatt store søvnproblemer. Foreldrene har prøvd alle medisinske og paramedisinske råd og også periodevis brukt antihistaminer med sparsom effekt. Mor har hørt om melatonin og lurer på om det kan være aktuelt å forsøke. Legen har hatt god erfaring med bruk av melatonin til litt eldre barn i skolealder med ADHD-problematikk, men har ingen erfaring med å bruke det til så små barn og har heller ikke funnet noen litteratur om det. Kan melatonin kan være aktuelt å prøve til et barn på 1,5 år med søvnvansker? Hva slags dosering skal man i så fall gi?
Svar: Melatonin er en endogen substans som i Norge er klassifisert som legemiddel. I en rekke andre land, blant annet USA, regnes melatonin som kosttilskudd, og det er derfor ikke underlagt de samme krav til dokumentasjon av effekt og sikkerhet som legemidler er (1). Sommeren 2007 ble melatonin depottabletter registrert i Norge under handelsnavnet Circadin, og dette preparatet er estimert å være tilgjengelig i norske i apotek i 2008. Godkjent indikasjon for melatonin er kun primær insomni karakterisert ved dårlig søvnkvalitet hos pasienter eldre enn 55 år. På grunn av manglende data på effekt og sikkerhet er legemiddelet ikke anbefalt til barn og ungdom under 18 år (2). Internasjonalt er det også markedsført en syntetisk melatoninanalog: ramelteon, men det er foreløpig for tidlig å fastslå om ramelteon har noe sikkert terapeutisk fortrinn framfor melatonin (3).
RELIS har ikke kunnet finne dokumentasjon eller anbefalinger med tanke på melatoninbehandling av barn mindre enn to år. For små barn foreligger det heller ingen systematiske studier, og tilgjengelige studier på barn er basert på et lavt antall inkluderte barn. Det foreligger ingen rapporter om klinisk viktige bivirkninger av melatonin, men generelt gjelder det at bivirkningsprofilen til melatonin ikke er tilstrekkelig dokumentert. Til tross for at melatonin har vært brukt med tilsynelatende sikkerhet hos barn i kliniske studier over kort tid, foreligger det likevel en teoretisk mulighet for at eksogent tilført melatonin har potensial for ugunstige effekter på barn før og under pubertet, da melatoninnivåene har påvirkning på utvikling av gonader. Dette er foreløpig ikke bekreftet eller avkreftet. Men vet også lite om eventuelle uønskede langtidseffekter av melatoninstimulering, for eksempel om melatoninreseptorene kan desensitiveres og nedreguleres (1, 3-5).
Det finnes en del dokumentasjon for bruk av melatonin ved døgnrytmelidelser, som for eksempel jet lag, nattarbeid og forsinket søvnfasesyndrom. Tidspunktet for inntak av melatonin avhenger av hvilken døgnrytmelidelse som skal behandles. Ofte bør det tas tidlig på kvelden, for eksempel 1-2 timer før leggetid og etter mat (2, 4). Den mest vanlige doseringen er 3 mg daglig (4), men de registrerte tablettene i Norge er 2 mg (2). Doseringer som er brukt i ulike studier for ulike søvnforstyrrelser varierer i hovedsak mellom 0,3-5 mg, og det er ikke kjent hva som er optimal dose. Både lavere og høyere doser er benyttet i studier for andre lidelser, men heller ikke her er optimal dosering kjent. Så lave doser som 0,1-0,3 mg per døgn gir lik eller høyere serumkonsentrasjon enn endogen produksjon (5, 6).
Konklusjon
Sikkerhet og effekt ved bruk av melatonin til barn under to år er ikke dokumentert, og eventuell optimal dosering er ikke kjent. Tilgjengelig litteratur vedrørende bivirkninger satt i sammenheng med bruk av melatonin til små barn har foreløpig ikke vist klinisk alvorlige bivirkninger, men det er ikke avklart hvorvidt behandling av barn kan ha uheldige effekter på gonadeutvikling.
- RELIS database 2007; spm.nr. 4402, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 26. juni 2007).
- RELIS database 2007; spm.nr. 2545, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Bjorvatn B. Melatonin. http://www.helse-bergen.no/avd/SOVno/diagnose/melatonin.htm (Sist oppdatert 5. mai 2006).
- Natural Medicines Comprehensive Database. Melatonin. http://www.naturaldatabase.com/ (7. desember 2007).
- Roland PDH. Melatonin - bruk og misbruk. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121(12): 1498-9.