Indocyaningrønt og fluorescein intravenøst og risiko for foster
Fråga: Kan indocyaningrønt og fluorescein intravenøst brukes for å utrede en øyelidelse hos en gravid kvinne?
Svar: Fluoresceinnatrium
Fluoresceinnatrium, også kalt "Dye and Coloring Yellow No.8", kan brukes til diagnostikk og gis i øyet, oralt eller intravenøst (1, 2). Det er ikke observert skadelige effekter på fosterutvikling hos rotter og kaniner som ble behandlet med høye doser fluorescein under organogenesen (>1500 mg/kg hos rotter og >250 mg/kg hos kaniner), men resultater fra dyrestudier kan ikke overføres direkte til humanmedisin (1).
I en artikkel som omhandler data fra fluoresceinangiografi utført på 116 gravide kvinner rapporteres det om to barn som hadde fødselsdefekter i form av hhv. ikke nedvandret testikkel og syndaktyli (sammenvokste fingre eller tær). Forfatterne konkluderte med at fluoresceinangiografi ikke gir noen høy andel av fødselsdefekter eller komplikasjoner under graviditet (3). RELIS har tidligere konkludert med at skadelige effekter ved bruk av fluorescein under graviditet ikke er dokumentert, men at datagrunnlaget ikke er stort nok til at slike effekter kan utelukkes (4).
Bruk av topikal løsning med fluorescein i øyet og intravenøs injeksjon gir målbare konsentrasjoner av fargestoffet i systemisk sirkulasjon og overgang til foster bør forventes (1). Ved bruk av fluorescein øyedråper anses den systemiske eksponeringen som såpass liten at det kan anvendes uten risiko under graviditeten. I det svenske Medicinska Födelseregistret finnes ni barn, med mødre som har blitt eksponert for fluorescein øyedråper i tidlig graviditet. Barna hadde ingen misdannelser (3).
Indocyaningrønt
Indocyaningrønt brukes som et diagnostikum ved ulike sirkulasjonsdiagnostikker (5). Det foreligger lite data på bruk av indocyaningrønt hos gravide kvinner, og det som finnes er noe eldre data (6).
Før indocyaningrønt ble tatt i bruk for oftalmisk angiografi, ble det hovedsakelig brukt som en kromodiagnostisk middel for å evaluere hemodynamiske endringer som forekommer under graviditet. Utskillelse av indocyaningrønt har blitt brukt til å måle tilsynelatende blodgjennomstrømning og hjertets minuttvolum hos gravide kvinner. Intravenøs dose på 0,5 mg/kg kroppsvekt har også blitt brukt i vurdering av hepatisk eliminasjon hos gravide kvinner rammet av graviditetsbrekninger (6).
I følge en oversiktsartikkel er indocyaningrønt brukt hos gravide kvinner i minst tre studier. I en studie ble indocyaningrønt gitt intravenøst i doser på 0,5 mg per kg kroppsvekt til 12 gravide kvinner i uke 12-14, 24-26, 36-38 og i tillegg 10-12 uker etter fødsel. I en annen studie ble intravenøst indocyaningrønt brukt for å karakterisere hepatisk eliminasjonsfunksjon gjennom normale svangerskap. Intravenøse bolusdoser av indocyaningrønt, 0,5 mg per kg kroppsvekt, ble gitt til 168 gravide kvinner i alle tre trimestrene av graviditeten og etter fødsel. En tredje studie studerte utskillelse og overføring av indocyaningrønt til placenta under fødsel. Åtte av ni pasienter ble gitt intravenøst indocyaningrønt, 5 mg per kg kroppsvekt, en dose som er mange ganger høyere enn anbefalt dosering. Basert på samtidig måling av indocyaningrønt i mor og fosters blod, ble det i alle disse tre studiene funnet at indocyaningrønt ikke krysser placenta (6).
I følge det tyske oppslagsverket Rote Liste kommer indocyaningrønt inn under gruppe 1 for bruk under svangerskap. Det innebærer at det ikke foreligger noen mistanke om teratogen effekt ved anvendelse på mennesker, og at det ikke er sett teratogene effekter ved dyreforsøk (7).
I følge FDA bør indocyaningrønt bare gis til gravide kvinner dersom det er klare indikasjoner for det. I følge Janusinfo bør indocyaningrønt ikke anvendes under graviditet. Begge kildene begrunner dette med lite eller ingen dokumentasjon på bruk under graviditet (5, 8).
Konklusjon:
Det finnes lite dokumentasjon på bruk av fluorescein under graviditet, men tilgjengelige data tyder ikke på noen økt risiko for misdannelser. Ved bruk av øyedråper er fluorescein å anse som trygt på grunn av lav systemisk absorpsjon.
Indocyaningrønt krysser i følge eldre, farmakokinetiske studier, ikke placenta, og legemidlet har tradisjonelt blitt brukt under graviditet ved andre indikasjoner enn den aktuelle. Det foreligger ikke data som tilsier at bruk av indocyaningrønt under graviditet medfører økt risiko for misdannelser.
Referenser:- Briggs GG et al, editors. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 2005; 7th ed.: 656
- Schaefer C editor. Drugs During Pregnancy and Lactation 2001; 1st ed.: 103.
- Halperin LS , Olk RJ et al. Safety of fluorescein angiography during pregnancy abstract. Amercian Journal of Ophthalmology 1990; 109(5):563-6
- RELIS database 2002; spm.nr. 827, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Källen B, Källen K. Läkemedel och fosterskador. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (19. februar 2008).
- Fineman MS, Maguire JI et al. Safety of Indocyanine Green Angiography During Pregnancy. Arch Ophthalmol 2001;119(3):353-5
- Rote Liste (Tyskland) 2000: 35013
- U.S Food and drug administration. IC-GREEN http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/Sep_PIs/IC-Green_PI.pdf