Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tetrasyklin og kreatinkinase-stigning.



Fråga: En 17 år gammel pasient, har brukt tetrasyklin (Tetracyclin), sannsynligvis 1 gram daglig mot akne. Etter 14 dager fikk pasienten CK-stigning og stigning i ALAT/ASAT. Høyeste verdier CK: 10924, ASAT: 318 og ALAT: 191. Prøvene er normalisert. Pasienten var ikke syk på dette tidspunktet, og har ikke tatt andre medikamenter eller inntatt alkohol. Hepatotoksisitet er mer kjent ved tetrasykliner om enn uvanlig. Kan dere si noe om i hvilken grad CK-stigning er rapportert ved tetrasyklinbruk?

Svar: Kreatin kinase (CK) er et enzym som finnes i tverrstripet muskulatur, hjertemuskulatur og i hjerne. Lavere konsentrasjoner finnes i tarmepitel, prostata, thyreoidea og binyrer. Den normale forekomst av CK i serum kommer i mer enn 90 % fra skjelettmuskulatur. Celleskade i de organer som er rike på CK fører til stigning. Iskemisk skjelettmuskelskade samt muskeldystrofi og myositt gir også forhøyet CK. Økt CK i serum forekommer også etter hjerteinfarkt (1).

Etter søk i diverse databaser fant vi svært lite relevant litteratur. CK-stigning og myopati er ikke rapportert som en bivirkning i preparatomtalen til Tetracyclin (2). I WHOs bivirkningsdatabase var myopati/myalgi imidlertid rapportert som bivirkning av tetrasykliner. Vi fant også 3 tilfeller av forhøyet verdi av kreatin fosfokinase rapportert i WHOs bivirkningsdatabase*(3). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingenting om frekvensen av de meldte bivirkningene.

I en vurdering av innsendt bivirkningsmelding angående bruk av doksysyklin (Dumoxin) var det rapportert om CK-stigning (4).

I et brev skrives det om en 17 år gammel mannlig pasient som har blitt behandlet med tetrasyklinet minosyklin, for akne, og opplever i forbindelse med dette ømhet i muskulaturen. I tillegg har pasienten veldig høy CK og forhøyede verdier av ALAT og ASAT. Her konkluderes det med at bruken av minosyklin, kan være årsaken til akutt myopati hos pasienten. De baserer svaret på en klar sammenheng mellom start av minosyklinterapi og utvikling av myopati (5). I dette tilfellet er det myopati som rapporteres som bivirkning og ikke CK-stigning. Det er derfor mulig at man ikke finner økt verdi av CK rapportert, ettersom underliggende årsak ofte rapporteres som bivirkning.

Det er ønskelig at tilfellet meldes som en mistenkt bivirkning til RELIS på standard meldeskjema.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Capio Diagnostikk. Enzymer. http://www.capiodiagnostikk.no (sist oppdatert: 3. april 2006).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tetracyclin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret 2. oktober 2006)
  3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 4. mars 2008.
  4. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 4. mars 2008
  5. Narvaez J, Vilaseca-Momplet J. Severe acute myopathy induced by minocycline letter. Am J Med 2004; 116(4): 282-3.