Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Alternativ til amlodipin og lisinopril hos pasient med akutt pankreatitt



Fråga: Hva er alternativet til amlodipin (Norvasc) og lisinopril (Zestril) hos pasient med akutt pankreatitt?

Svar: Akutt pankreatitt er hyppigst forårsaket av gallestein og alkoholisme. Andre risikofaktorer kan være hyperlipidemi, hyperkalsemi, virusinfeksjoner og traume. For omtrent 30% av pasientene med akutt pankreatitt påviser man ingen åpenbare risikofaktorer. Insidensen av legemiddelindusert pankreatitt er ikke fullstendig kjent, men det antas at 1,4-2% av tilfellene kan relateres til legemiddelbruk (1).

Det er publisert et titalls kasuistikker der pankreatitt er assosiert med lisinopril, og i minst en av dem også ved reeksponering (2, 3). Mekanismen for hvordan ACE-hemmere kan forårsake pankreatitt er foreløpig ikke kjent, men antas å være en gruppeeffekt.

Kalsiumkanalblokkere er på listen over legemidler assosiert med pankreatitt i en oversiktsartikkel om legemiddelindusert pankreatitt (4). En svensk kasus-kontroll studie om akutt pankreatitt viste at oddsratio for pankreatitt ved bruk av kalsiumantagonister var 1,9 (95% CI: 1,3-2,8). Virkningsmekanismen for hvordan kalsiumantagonister kan forårsake pankreatitt er ikke kjent (1).

Det foreligger flere rapporter i WHOs internasjonale bivirkningsdatabase hvor både lisinopril og amlodipin er satt i sammenheng med pankreatitt. Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene (5). Pankreatitt er nevnt som en mulig bivirkning (<0,1%) av både lisinopril og amlodipin i de respektive preparatomtalene (6).

Angiotensin II-antagonister er også rapportert å kunne gi pankreatitt, men heller ikke for denne stoffklassen foreligger det en dokumentert mekanisme som forklarer årsakssammenhengen (1, 4, 7). Norske retningslinjer tilsier at lavdose tiazid skal prøves først ved ukomplisert hypertensjon, men også tiaziddiuretika er assosiert med pankreatitt (4, 8, 9). Betablokkere er ikke assosiert med pankreatitt (10, 11), men også for disse finnes det enkelte bivirkningsrapporter* der pankreatitt er satt i mulig sammenheng med bruk (5).

Dersom pasientens pankreatitt anses å være legemiddelutløst er det rasjonelt å seponere legemidlene og endre behandling, men dersom pankreatitten har andre årsaker må det vurderes hvorvidt fortsatt behandling med amlodipin og lisinopril utgjør en akseptabel risiko. Tiazider kan forverre etablert pankreatitt og kan også gi økte blodsukkernivåer, spesielt hos pasienter med tidligere pankreasaffeksjon ogredusert insulinsekresjon (6).

Konklusjon
Akutt pankreatitt er vanligvis ikke legemiddelutløst, men alle vanlige legemidler i antihypertensiv behandling er satt i sammenheng med pankreatitt i kasuistikker eller bivirkningsrapporter. Det er imidlertid ikke en vanlig bivirkning for noen av dem (<0,1%). Det er ikke lett å forutsi hvilke legemidler pasienten vil reagere med bivirkninger på, men dersom det ikke foreligger klare indikasjoner for en annen stoffklasse kan lavdose tiazid forsøkes, eventuelt i kombinasjon med en betablokker.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. RELIS database 2007; spm.nr. 2486, RELIS Øst. (www.relis.no)
  2. Brown KV, Khan AZ et al. Lisinopril-induced acute pancreatitis abstract. J R Army Med Corps 2007; 153(3): 191-2.
  3. Gershon T, Olshaker JS. Acute pancreatitis following lisinopril rechallenge. Am J Emerg Med 1998; 16(5): 523-4.
  4. Trivedi CD, Pitchumoni CS. Drug-induced pancreatitis - an update. J Clin Gastroenterol 2005; 39(8): 709-16.
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 26. mars 2008.
  6. Felleskatalog. Zestril, Norvasc, Esidrex. http://www.felleskatalogen.no/ (Sist endret: 3. oktober 2007, 6. juli 2007, 29. august 2005).
  7. Fisher AA, Bassett ML. Acute pancreatitis associated with angiotensin II receptor antagonists. Ann Pharmacother 2002; 36(12): 1883-6.
  8. Lankisch PG, Dröge M et al. Drug induced acute pancreatitis: incidence and severity. Gut 1995; 37(4): 565-7.
  9. Madsen S, Bryn E et al. Blåresept og hypertensjonsbehandling: Lavdose tiazid skal prøves først ved ukomplisert hypertensjon. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____58260.aspx (Publisert: 20. oktober 2007).
  10. Durrington PN, Cairns SA. Acute-pancreatitis: a complication of beta-blockade. Br Med J (Clin Res Ed) 1982; 284(6321): 1016.
  11. Gordon IJ, Lake-Bakar GV. Acute pancreatitis: a complication of beta-blockade letters. Br Med J (Clin Res Ed) 1982; 284(6329): 1634.