Metotreksat og rødvin
Fråga: En kvinne bruker folsyre, Furix, Vagifem og Centyl Mite med kaliumklorid. Hun har i tillegg begynt med Metoject (metotreksat) 10 mg pr uke pga leddgikt. Etter dette tåler hun ikke lenger å drikke rødvin. Rødvinsinntak gjør at hun blir kvalm og kaster opp.
Hun tolererer ellers medisinen godt, og har dessuten ikke denne typen reaksjon på annen alkoholholdig drikke. Spørsmålstiller lurer på om det finnes noen forklaring på dette.
Svar: Innledning Metotrexat er en folinsyreantagonist som tilhører den gruppen cytotoksiske midler som kalles antimetabolitter. Det virker ved kompetitiv hemming av enzymet dihydrofolatreduktase, og hemmer dermed DNA-syntesen (1). I kraft av sine cytotoksiske egenskaper vil metotreksat kunne forårsake mange, og til dels alvorlige bivirkninger (2). Av spesiell interesse i denne sammenhengen er imidlertid metotreksats gatrointestinale bivirkninger og potensiale for leveraffeksjon, som derfor kort oppsummeres:
Metotreksat og gastrointestinale bivirkninger GI-bivirkninger er svært vanlig ved bruk av metotreksat, særlig når denne tas peroralt (2). I den norske preparatomtalen av Metoject er enteritt og oppkast angitt som mindre vanlige bivirkninger (>1/1000), munnsår og diare som vanlige bivirkninger (>1/100), og stomatitt, dyspepsi, kvalme og manglende apetitt er angitt som svært vanlige bivirkninger (>1/10) (1). Folsyretilskudd reduserer forekomsten av mange gastrointestinale bivirkninger (2).
Metotreksat og leverbivirkninger Hovedproblemet med langtidsbruk av metotreksat er fare for leverfibrose og levercirrhose. I den norske preparatomtalen av Metoject er levercirrhose og leverfibrose angitt som mindre vanlige bivirkninger (>1/1000), mens forhøyede transaminaser er svært vanlige bivirkninger (>1/10) (1). Ved metotreksatdoser over 10 g/m2 ser man betydelig forhøyede transaminaser hos de fleste pasientene, men forandringene er reversible (3)
Alkohol og metotreksat I den norske preparatomtalen av Metoject anbefales det at forbruk av alkohol unngås eller reduseres drastisk (1). Dette fordi sannsynligheten for at metotreksat utviser en hepatotoksisk effekt, øker med regelmessig alkoholforbruk. Det er altså ikke snakk om en direkte interaksjon mellom alkohol og metotreksat, men fare for kumulativ hepatotoksisk effekt. Det er ikke holdepunkter for at alkohol påvirker metotreksat eller bivirkninger av metotrektat på annet vis.
Rødvin og metotreksat Vin (spesielt rødvin) inneholder mange biologisk aktive stoffer. Blant disse er polyfenolene, som har vært diskutert i forbindelse med rødvins helsebringenede effekter. Det er vist at noen polyfenoler kan hemme opptak av metotreksat og folat i coloncancer-celler (4). Opptaket ble imidlertid også hemmet av øl, te, juice, og etanol i seg selv. Funnet kan derfor neppe brukes til å forklare den isolerte reaksjonen på rødvin i det foreliggende tilfellet. Ved Medline-søk med søkeord metotreksat og vin ble ingen øvrige relevante treff funnet.
Konklusjon:
Årsaken til at alkoholinntak frarådes ved samtidig bruk av metotreksat er fare for kumulativ hepatotoksisk effekt. Det er ut fra kjennskap til metotreksats og etanols farmakologiske egenskaper ingen grunn til å tro at alkohol sammen med metotreksat skal kunne indusere mer kvalme og oppkast enn hva inntakene isolert sett skulle tilsi. Rødvin inneholder en del biologisk aktive komponenter som i mindre grad er tilstede i andre alkoholholdige drikker, men det er ikke grunn til å tro at disse skal kunne samvirke med metotreksat i å forårsake gastrointestinale bivirkninger.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Metoject. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 30. januar 2006).
- Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.4: 2280.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (31. mars 2008).
- Lemos C, Peters GJ, Jansen G et al. Modulation of folate uptake in culured human colon adenocarcinoma Caco-2 cells by dietary compounds. Eur J Nutr 2007; 46: 329-336