Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dapson og redusert glukose-6-fosfatdehydrogenase.



Fråga: En 30 år gammel kvinnelig pasient, etnisk norsk, får dapsonbehandling for kutan vaskulitt. Foreløpig får hun 50 mg daglig. Testresultat for glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) var 160 (200-400 U/10 12 erytrocytter), noe som blir tolket som lett redusert mengde enzym av laboratoriet. Hvor stort oksidativt stress gir dapson? Er behandlingen kontraindisert eller må man bare utvise forsiktighet?

Svar: G6PD-test er vanligvis bare nødvendig bare for invandrere fra Middelhavsland, Afrika og Asia. Den danske godkjente preparatomtalen (SPC) for dapson angir at G6PD-mangel er en kontraindikasjon for dapsonbehandling (1), men dette er ikke angitt som kontraindikasjon i den norske SPC'en (2). Mer enn 10% av pasienter opplever methemoglobinemi eller hemolyse av behandling med dapson, slik at bivirkningsrisikoen er høy i utgangspunktet. Hemolytisk anemi kan forekomme ved doser over 100 mg daglig. Pasienter med G6PD-mangel kan få alvorlig hemolyse ved doser over 50 mg daglig (1, 2).

Den hemolytiske aktiviteten av dapson skyldes legemidlets N-hydroksylmetabolitter, og noe hemolyse kan alltid ses etter dapsonbehandling. Hvorvidt dette er problematisk/farlig for pasienten vil variere, men økt dose dapson og/eller redusert G6PD øker risikoen for hemolyse (3, 4).

G6PD-mangel er en X-kromosomkoblet arvelig tilstand med mer enn 300 rapporterte varianter (5). Disse varierer betydelig i enzymaktivitet (6), men det er ukjent om den aktuelle pasientens lett reduserte mengde enzym faktisk er en genetisk betinget mangel og om tilstanden for hennes vedkommende er permanent. Ettersom det ikke rutinemessig undersøkes om etnisk norske pasienter som skal ha dapsonbehandling har G6PD-mangel har det høyst sannsynlig blitt behandlet pasienter med dapson som har hatt lignende G6PD-mengde. Det foreligger ikke rapporter på utfallet i disse tilfellene (7).

Oppsummering
Redusert mengde G6PD øker risikoen for bivirkninger som methemoglobinemi og hemolyse. Faren for at slike bivirkninger skal oppstå for dapson er doseavhengig. Fenomenet ses vanligvis hos pasienter med normale mengder enzym først ved doser over 100 mg/dag. Det er trolig en fordel at den aktuelle pasienten behandles med den laveste effektive dosen dapson, og hun bør følges nøye med laboratorietester med tanke på methemoglobinemi og hemolyse. Ved tegn til uakseptable bivirkninger bør dapsonbehandling seponeres.

Referenser:
  1. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Preparatomtale (SPC) Dapson. http://www.produktresume.dk/ (Sist endret: 14. juni 2007).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Dapson. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 5. november 2001).
  3. Grossman S, Budinsky R et al. Dapsone-induced hemolytic anemia: role of glucose-6-phosphate dehydrogenase in the hemolytic response of rat erythrocytes to N-hydroxydapsone. J Pharmacol Exp Ther 1995; 273(2): 870-7.
  4. Jollow DJ, McMillan DC. Oxidative stress, glucose-6-phosphate dehydrogenase and the red cell abstract. Adv Exp Med Biol 2001; 500: 595-605.
  5. Beutler E. G6PD deficiency. Blood 1994; 84(11): 3613-36.
  6. Carter SM. Glucose-6-phosphatedehydrogenase deficiency. http://www.emedicine.com/med/TOPIC900.HTM (Sist oppdatert: 29. august 2005).
  7. Professor, lege. Ullevål universitetssykehus, pers.medd. 2. juni 2008.