Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ved hvilke doser er ibuprofen antiinflammatorisk?



Fråga: Ved moderate smerter fra muskel-og skjelettsystemet brukes ofte ibuprofen 200-400 mg og/eller paracetamol 500-1000 mg. Finnes det dokumentasjon på at ibuprofen har bedre smertestillende effekt enn paracetamol? Ved hvilke doser har ibuprofen hovedsaklig antiinflammatorisk effekt og hvilke doser gir smertestillende effekt?

Svar: Ibuprofen er et ikke-steroid antiinflammatorisk middel (NSAID) som påvirker prostaglandinsyntesen via hemming av cyklooksygenaseenzymer (COX-1 og COX-2). Dermed reduseres omdannelsen av arakidonsyre til blant annet ulike prostaglandiner som spiller en viktig rolle i inflammasjonsprosesser i kroppen. Paracetamol er en svak hemmer av COX-1, COX-2 og COX-3 og har en mye lavere antiinflammatorisk effekt i forhold til NSAIDs. Fullstendig virkningsmekanisme for paracetamol er ikke klarlagt (1).

Smerter fra muskel-og skjelettsystemet omfatter mange ulike smerter som for eksempel ryggsmerter, artritt, akutte idrettsskader og postoperative smerter. Det finnes ikke felles anbefalinger for alle disse og nytteverdien av ulike medikamenter vil være avhengig av type smerte og graden av smerte. To randomiserte kliniske studier på henholdsvis smerter etter tannkirurgi og akutte muskelskjelettsmerter hos barn konkluderer med at ibuprofen har klart sterkere smertestillende effekt enn paracetamol (2,3). Studie på artrittsmerter i kne konkluderer med at paracetamol og ibuprofen har lik smertestillende effekt, selv om ibuprofen er gitt i både analgetisk og antiinflammatorisk dose (4,5). I en metaanalyse fra Cochrane Collaboration sammenlignes effekt av ibuprofen og paracetamol for pasienter med osteoartritt. Konklusjonen der er at NSAIDs gir generelt bedre effekt enn paracetamol ved osteoartritt, men forskjellen er liten for milde til moderate smerter. Andre faktorer som potensielt alvorlige bivirkninger av NSAIDs, særlig gastrointestinale, renale og kardiovaskulære, smertens intensitet og behandlingslengde må vurderes ved hvert enkelt tilfelle og gjør at paracetamol likevel ofte er førstevalg (6).

I flere kilder er mengde ibuprofen angitt som "analgetisk dose" på 800-1200 mg/dag og "antiinflammatorisk dose" på 2400 mg/dag (7,8,9), mens andre beskriver antiinflammatorisk effekt også ved doser på 1200 mg/dag (4,10) og helt ned til 750 mg/dag (11). Virkningsmekanismen og målbare endringer av prostaglandinverdier i serum tilsier at inflammatoriske mekanismer påvirkes ved lave doser (10), men klinisk relevante antiinflammatoriske doser angis å være høyere enn ren analgetisk effekt (8).

RELIS har tidligere sett på bruk av ibuprofen og paracetamol i kombinasjon (12,13).

Konklusjon
Dokumentasjonen på smertestillende effekter av ibuprofen i forhold til paracetamol ved moderate smerter fra muskel- og skjelettsystemet er sprikende. Flere studier påpeker at NSAIDs gir bedre smertestillende effekt enn paracetamol, men dette avhenger av type smerte. Indikasjon, grad av inflammatorisk komponent, varighet på behandlingen og risikofaktorer hos pasienten (alder, hjerte-/karsykdom, tidligere ulcus m.m) må tas med i betraktning ved valg av smertestillende middel. Klinisk erfaring tilsier at man må opp i doser på 1200-2400 mg/dag for å få optimal antiinflammatorisk effekt av ibuprofen.

Referenser:
  1. Botting RM. Inhibitors of cyclooxygenases: mechanisms, selectivity and uses. J Physiol Pharmacol 2006; 57(suppl 5): 113-24.
  2. Clark E, Plint AC et al. A randomized, controlled trial of acetaminophen, ibuprofen, and codeine for acute pain relief in children with musculoskeletal trauma. Pediatrics 2007; 119(3): 460-7.
  3. Bradley RL, Ellis PE et al. A randomized clinical trial comparing the efficacy of ibuprofen and paracetamol in the control of orthodontic pain Abstract. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007; 132(4): 511-7.
  4. Bradley JD, Brandt KD et al. Comparison of an antiinflammatory dose of ibuprofen, an analgesic dose of ibuprofen, and acetaminophen in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee Abstract. N Engl J Med 1991; 325(2): 87-91.
  5. Bradley JD, Katz BP et al. Severity of knee pain does not predict a better response to an antiinflammatory dose of ibuprofen than to analgesic therapy i patients with osteoarthritis Abstract. J Rheumatol 2001; 28(5): 1073-6.
  6. Towheed TE, Maxwell L et al. Acetaminophen for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. no.:CD004257. DOI: 10.1002/14651858.CD004257.pub2.
  7. Dollery C, editor. Therapeutic drugs 1999; 2nd ed.: I1-I3.
  8. Weifa. Preparatomtale (SPC). Ibux tabletter. Sist endret 6.mars 2008.
  9. Brunton LL et al, editors. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 2005; 11th ed.:677.
  10. Josten C, Griga T et al. Immunostimulation with ibuprofen in chronic osteitis. An experimental study Abstract. Unfallchirurg 1991; 94(4): 191-3
  11. Jasani MK, Downie WW et al. Ibuprofen in theumatoid arthritis. Clinical study of analgesic and anti-inflammatory activity. Ann Rheum Dis 1968; 27;457-62.
  12. RELIS database 2008; spm.nr. 2727, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  13. RELIS database 2005; spm.nr. 1641, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)