Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Alternativ til trazodon.



Fråga: Canadisk pasient har brukt trazodon (Desyrel). Hva er et tilsvarende alternativ til dette med markedsføringstillatelse i Norge?

Svar: Trazodon er et legemiddel som ikke markedsføres i Norge, men som brukes i flere andre land. Det er en serotonin reopptakshemmer som ikke hemmer reopptak av noradrenalin. Det har angivelig lite antikolinerge effekter. Stoffet blokker sentrale alfa-1-reseptorer og til en viss grad også histaminreseptorer. I tillegg til en antidepressiv og anxiolytisk effekt, virker det sederende og brukes også i behandling av søvnforstyrrelser. Trazodon tilhører legemiddelgruppen "Andre antidepressiva", ATC: N06AX. Et lignende legemiddel, nefazodon (Nefadar), var registrert i Norge, men ble trukket fra markedet i 2003 på grunn av levertoksisitet. Nefazodon er i tillegg til å være en serotonin reopptakshemmer også en noradrenalin reopptakshemmer (1).

Hva som er det beste alternativet til trazodon blant legemidler som har markedsføringstillatelse i Norge vil avhenge av om pasienten først og fremst bruker legemidlet som hypnotikum eller antidepressivum. Dersom pasienten lider av en depresjon og denne er årsak til søvnproblemene bør primært depresjonen behandles ettersom ingen av dagens hypnotika er godkjent for lengre tids bruk (2, 3).

Trazodon er tetrasyklisk, noe også mianserin (Tolvon, Mianserin) og mirtazapin (Remeron) er, men trazodon er ikke svært strukturelt lik de to andre. Verken mianserin eller mirtazapin er serotonin reopptakshemmere, slik at de også har ulike virkningsmekanismer i forhold til trazodon. Både mianserin og mirtazapin har sederende egenskaper (bivirkninger) som trazodon, men vi har ikke kunnet finne direkte sammenligninger. I en liten, åpen sammenlignende studie blant 15 inneliggende psykiatriske pasienter med insomni konkluderer forfatterne med at trazodon (50-100 mg) trolig gir lengre og bedre søvn enn zaleplon (10-20 mg), men at zaleplon gir betydelig mindre bivirkninger, spesielt hangovereffekt (4). I en annen, dobbelt-blind, randomisert studie blant 200 pasienter med moderat til alvorlig depresjon viste mirtazapin (24-72 mg) større bedring (Hamilton score) og mindre bivirkninger enn trazodon (150-450 mg). Den hyppigst rapporterte bivirkningen av trazodon var dog søvnighet (5). Ingen av dagens hypnotika er optimale, og oversiktsartikler understreker at også trazodon mangler veldig gode data for effektivitet ved insomni og har indikasjoner på toleranseutvilking samt en rekke mulige bivirkninger (6-7).

Det er tildels stor interindividuell respons på antidepressiva. Ettersom de kjemisk mest nærliggende alternativene med markedsføringstillatelse i Norge, mianserin og mirtazapin, ikke har samme virkningsmekanisme som trazodon er det vanskelig å anbefale en direkte substitusjon med ett av disse. Dosering av trazodon mot depresjon titreres fra 150-200 mg/daglig i steg på 50 mg inntil effekt med minimale bivirkninger, vanligvis ikke mer enn 300 mg/daglig, men noen pasienter kan ha behov for enda høyere doser. Eldre skal ikke ha mer enn halv dose i følge godkjent preparatomtale i Canada (8). Vi har ikke kunnet finne generelle dosesammenligning med andre legemidler for trazodon, og kjenner ikke den aktuelle pasientens dosering.

Avhengig av praktiske forhold kan det enkleste være å søke registreringsfritak for trazodon til den aktuelle pasienten. Alternativt bør pasientens diagnose(r) være veiledende for substituering av trazodon med antidepressivum og/eller hypnotikum registrert i Norge. Apotek vil kunne svare på eventuell leveringstid ved søknad om registreringsfritak (9).

Referenser:
  1. RELIS database 2006; spm.nr. 3613, RELIS Vest. (www.relis.no)
  2. Bjorvatn B. Søvn og søvnproblemer. Utposten 2002; 31(5): 6-11.
  3. 13. Statens legemiddelverk.Terapianbefaling: Behandling av søvnvansker (SLK-publikasjon 2000:08) 2000: 5-16.
  4. Schwartz T, Nihalani N et al. A comparison of the effectiveness of two hypnotic agents for the treatment of insomnia [abstract]. Int J Psychiatr Nurs Res 2004; 10(1): 1146-50.
  5. van Moffaert M, de Wilde J et al. Mirtazapine is more effective than trazodone: a double-blind controlled study in hospitalized patients with major depression [abstract]. Int Clin Psychopharmacol 1995; 10(1): 3-9.
  6. Mendelson WB. A review of the evidence for the efficacy and safety of trazodone in insomnia [abstract]. J Clin Psychiatry 2005; 66(4): 469-76.
  7. Rosenberg RP. Sleep maintenance insomnia: strengths and weaknesses of current pharmacologic therapies [abstract]. Ann Clin Psychiatry 2006; 18(1): 49-56.
  8. Bristol-Myers Squibb Canada. Product monograph. Desyrel. (Sist oppdatert 29. oktober 2004).
  9. Statens legemiddelverk. Resept/rekvisisjon for legemiddel uten markedsføringstillatelse. http://www.legemiddelverket.no/ (1. juli 2008).