Ulike interaksjonsopplysninger for klorokinfosfat og hydroksyklorokin.
Fråga: Klorokinfosfat 250 mg tabletter er avregistrert, og det benyttes nå et tilnærmet likeverdig preparat, nemlig hydroksyklorokin (Plaquenil) til malariaprofylakse. I Felleskatalogteksten for sistnevnte står det under interaksjoner: "Kan gi økt serumkonsentrasjon av digoksin. En reduksjon i insulindose eller antidiabetisk behandling kan være påkrevet da hydroksyklorokin kan øke effekten av hypoglykemisk behandling". I Felleskatalogteksten for Klorokinfosfat står det derimot: "Bør ikke kombineres med fenylbutazon, gullsalter, penicillamin eller cytostatika blant annet på grunn av fare for forsterket utvikling av bivirkninger" (1).
Klorokinfosfat og hydroksyklorokin er vel bare to ulike klorokinsalter? Hvordan skal man forholde seg til interaksjonsproblematikk for hydroksyklorokin i lys av dette?
Svar: Hydroksyklorokinsulfat og klorokinfosfat er begge lettløselige salter, men de er henholdsvis sulfat- og fosfatsalt av to ulike molekyler. Hydroksy-gruppen på hydroksyklorokin spaltes ikke av ved inntak. Hydroksyklorokin har liknende virkningsmekanisme som klorokin, og stoffene omtales ofte under ett i litteraturen (2, 3). Hydroksyklorokin anses som noe mindre toksisk enn klorokin, spesielt med hensyn på øyebivirkninger. Bruk av hydroksyklorokin innen revmatologi innebærer høyere og daglig dosering over lengre tid enn det som er vanlig ved malaria/malariaprofylakse, og kan derfor ha en annen bivirkningsprofil enn ved malariaprofylakse (3).
Både klorokin(fosfat) og hydroksyklorokin er sett å kunne bedre glukosetoleranse hos diabetikere. Mekanismen for effekt på glukosetoleransen er både for hydroksyklorokin og klorokin foreslått å være hemming av insulinnedbrytning eller økt glukoseutnyttelse fra perifere vev. For hydroksyklorokin er det rapportert om økninger i plasmakonsentrasjonen av digoksin ved samtidig behandling, og dette er også sett for klorokin i hunder. Det er i tillegg sett reduksjon i plasmakonsentrasjonen av digoksin etter seponering av hydroksyklorokin. Mekanismen for denne effekten og den kliniske relevansen er ikke kjent. Det foreligger ikke konkrete data for en eventuell interaksjon med digitoksin, men forsiktighetsprinsippet tilsier at det er grunn til å tro at interaksjonspotensialet gjelder både hydroksyklorokin/klorokin og begge digitalisglykosider (4).
Interaksjonsinformasjonen er ulik også i preparatenes godkjente norske preparatomtaler (SPC), men dette kan skyldes at preparatomtalen for Klorokinfosfat sist ble oppdatert i 1996, mens preparatomtalen for Plaquenil ble oppdatert i 2007 (2, 3). SPC-ene oppdateres kontinuerlig med ny viten om preparatene. Det er formelle krav til oppdatering av SPC-tekster, men frekvensen er avhengig av tid siden markedsføringstillatelse ble gitt. Produsenten kan søke om endringer utenom denne pliktige rapporteringsfrekvensen, og Legemiddelverket kan pålegge endringer dersom det avdekkes viktige forhold ved legemidlet. Produktbeskrivelsene i Felleskatalogen blir ikke godkjent av Legemiddelverket, men skal være i samsvar med preparatomtalene. Det foregår et arbeide i EU for å harmonisere SPC-tekster, men dette er langt fra sluttført. Dette innebærer at informasjon om legemidler med samme virkestoff kan variere. Preparatomtale og reklametekst for samme produkt kan gi ulik informasjon, myndigheter i ulike land godkjenner forskjellig innhold i preparatomtaler av samme produkt og av synonympreparater, og samme produsent kan gi ulik informasjon i ulike land (5).
Konklusjon
De mulige interaksjonene som er nevnt i preparatomtalen for hydroksyklorokin, både når det gjelder diabetikere og digoksin, er også observert for klorokinfosfat. Det foreligger ikke tilgjengelige data som gir god grunn til å forholde seg ulikt til de to aktuelle preparatene med tanke på interaksjonspotensiale. Både hydroksyklorokin og klorokinfosfat kan gi økt plasmakonsentrasjon av digoksin eller medføre behov for reduksjon i insulindose eller antidiabetisk behandling. Den kliniske relevansen av disse potensielle interaksjonene er ikke kjent i detalj.
- Felleskatalog. Klorokinfosfat, Plaquenil. http://www.felleskatalogen.no/ (Sist endret: oktober/november 2007).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Klorokinfosfat. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 7. august 1996).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Plaquenil. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 4. oktober 2007).
- Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (15. september 2008).
- Myhr K. Kan vi stole på preparatomtaler? Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 122(27): 2644-6.