Når skal de forskjellige typer antibiotika tas?
Fråga: En farmasøyt fra sykehusapotek spør når de forskjellige typer antibiotika skal tas? F.eks fenoksymetylpenicillin (Apocillin/Weifapenin); skal man påfører etiketten: skal tas en ½ time før eller 2 timer etter et måltid? Finnes det noen dokumentasjon på dette og eventuelt en oversikt over når de forskjellige antibiotika bør tas?
Svar: I følge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for fenoksymetylpenicillin skal den tas på fastende mave eller minst ½ time før eller 2 timer etter et måltid. Årsaken til dette er at samtidig inntak av mat nedsetter absorpsjonen av penicillinet og vil føre til lavere plasmakonsentrasjon (1).
Om man på etiketten påfører minst ½ time før et måltid, 2 timer etter et måltid, på fastende mave eller alle tre er en vurderingssak farmasøyten må gjøre for hver enkel pasient. I samtale med pasienten er det viktigste at pasienten forstår hvorfor man ikke skal ta penicillinet samtidig med mat.
RELIS har tidligere sett på et lignende spørsmål om antibiotika og matinntak (2). Nedenfor gjengis deler av saken:
"Penicilliner:
De betaktamasefølsomme penicillinene nedbrytes raskt i mavesekken på grunn av lav pH. Samtidig inntak av mat øker syreproduksjon og dermed syrenedbrytningen ytterligere, samtidig som absorpsjonen forsinkes. Derfor anbefales det at fenoksymetylpenicillin, som er det mest brukte penicillin i Norge, tas minst 30 minutter før eller 2 timer etter måltid. Videre har betalaktamasestabile penicilliner som kloksacillin og dikloksacillin også best effekt når de tas utenom måltid. Absorpsjon av bredspektrede penicilliner som amoksicillin, amoksicillin-klavulan, ampicillin, pivampicillin og pivmecillinam (Selexid) påvirkes i varierende grad, men generelt mindre, når de tas med mat. Dersom pasienter får gastrointestinale plager av disse midlene anbefales samtidig inntak av et lett måltid og rikelig med drikke.
Tetracykliner
Absorpsjon av tetracykliner varierer, og reduseres ved dannelse av tungtløselige/inaktive chelater i kombinasjon med polyvalente kationer som kalsium, magnesium, jern, aluminium, sink m.fl. Kombinasjon med blant annet melk og melkeprodukter eller antacida frarådes, dessuten natriumhydrogenkarbonat, på grunn av endret pH. Det er gjort flere studier som tyder på at doksycyklin har mindre evne til å danne chelater enn de øvrige tetracyklinene. Inntak av doksycyklin sammen med mat og drikke gir liten klinisk relevant endring i absorpsjonsforhold. Legemiddelhåndboken anbefaler at doksycyklin taes til et lett måltid, mens de øvrige tetracyklinene bør taes utenom måltid. Perorale tetracyklinpreparater kan gi øsofagusulcerasjoner, og bør derfor svelges med rikelig drikke (ikke melk), og helst en tid før man legger seg .
Makrolider
De vanligst brukte makrolidene er erytromycin, klaritromycin og azitromycin. Forskjellige kilder har varierende anbefalinger i forhold til matinntak, og avhenger også av medikament og formulering.
Erytromycin base er ikke syrestabil og kan gi uforutsigbar absorpsjonsgrad. I tilgjengelige preparater er det derfor benyttet en syrestabil ester som hydrolyseres etter absorpsjon, eller enterodrasjering av virkestoffet. De to formuleringene kan gi varierende absorpsjon og påvirkes i ulik grad av samtidig måltid, dessuten er det store individuelle variasjoner. Absorpsjon av enterodrasjert erytromycin påvirkes vanligvis lite av mat, men i enkelte tilfeller kan samtidig matinntak gi betydelig svikt i absorpsjon. Absorpsjon av erytromycin ester øker noe om midlet taes umiddelbart før et måltid. Ifølge Felleskatalogen gir dosegranulat eller mikstur av erytromycinpreparatene optimal absorpsjon dersom dosen taes umiddelbart før mat, for tabletter/kapsler er det ikke nevnt noe spesielt. Vanlige bivirkninger som magesmerter, kvalme og diaré kan reduseres dersom dosen tas sammen med et måltid. Klaritromycin absorberes raskt fra gastrointestinaltraktus, men "first-pass effect" reduserer biotilgjengeligheten med ca. 50%. Vanlig tabletter eller mikstur av klaritromycin kan gis uavhengig av fødeinntak, mens depottabletter anbefales tatt til måltid for å øke biotilgjengeligheten. Azitromycin har en noe annen struktur enn øvrige makrolider. Inntak av tabletter eller mikstur endres ikke av samtidig matinntak, som også reduserer risiko for gastrointestinale bivirkninger".
Generelt anbefales det at man for de enkelte antimikrobielle medikamenter og innvirkning av måltid og annet bruker SPCene tilgjengelig via internet (www.legemiddelverket.no). I tillegg kan det anbefales å gå inn på www.medisin.dk, som har et eget avsnitt om legemiddelinteraksjoner og mat.
Konklusjon
Fenoksymetylpenicillin skal tas på fastende mave eller minst ½ time før eller 2 timer etter et måltid. Årsaken til dette er at mat nedsetter absorpsjonen av fenoksymetylpenicillin og vil nedsette plasmakonsentrasjonen. Det anbefales å bruke SPCer fra SLV når man skal gi anbefalinger eller vurdere hva som skal stå på etiketten til pasientens medisin. I tillegg kan www.medisin.dk anbefales for ytterligere opplysninger om legemiddelbruk og mat.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Apocillin. http://www.legemiddelverket.no/spc (Sist endret: 16. oktober 2006).
- RELIS database 2004; spm.nr. 2240, RELIS Sør. (www.relis.no)