Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lupus-utslett av pregabalin.



Fråga: En pasient i 40-årene med epilepsi har blitt behandlet med valproat (Orfiril) i 20 år, lamotrigin (Lamictal) i syv år og pregabalin (Lyrica) i 3,5 år. Pasienten har sannsynligvis over de siste to årene utviklet diskoid utslett forenlig med lupus. Kan dette skyldes pregabalin, eller eventuelt kombinasjonen av legemidler?

Svar: Det finnes ingen publiserte studier eller kasuistikker i litteraturdatabasene Medline og EMbase som beskriver (diskoid) lupus i tilknytning til pregabalinbehandling. Det foreligger én enkelt bivirkningsrapport i Verdens helseorganisasjons internasjonale bivirkningsdatabase* hvor pregabalin er mistenkt å ha gitt diskoid lupusutslett (1). I den norske bivirkningsdatabasen er det ingen slike rapporter, men flere tilfeller av ulike andre typer utslett er rapportert ved behandling med pregabalin (2, 3). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er mangelfull i materialet fra bivirkningsdatabasene. Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene.

Pregabalin skilles i all hovedsak uendret ut i urinen og gjennomgår ubetydelig metabolisme hos mennesker. Pregabalin hemmer ikke legemiddelmetabolisme in vitro, og bindes ikke til plasmaproteiner slik at det er lite sannsynlig at pregabalin gir eller er utsatt for farmakokinetiske interaksjoner (3). Interaksjonsdatabaser oppgir heller ingen kjente interaksjoner mellom pregabalin og pasientens andre legemidler: lamotrigin og valproat. Samtidig behandling med valproat og lamotrigin kan derimot øke konsentrasjonen av lamotrigin betydelig (4-6).

Lupus erythematosus er ikke nevnt i preparatomtalen som en bivirkning av pregabalin, men er kjent som en sjelden (<0,01%) bivirkning av valproat (7) og lupuslignende reaksjoner oppstår kun svært sjelden for lamotrigin (8). På bakgrunn av dette er det vanskelig å vurdere årsakssammenheng mellom pasientens legemiddelbehandling og utslettet.

Konklusjon
Det er ikke kjent at pregabalin kan gi lupus-utslett eller interagerer med valproat eller lamotrigin, men dette kan heller ikke sikkert utelukkes. Både valproat og lamotrigin kan i sjeldne tilfeller gi lupuslignende reaksjoner, men pasienten har brukt disse legemidlene i mange år.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 2. oktober 2008.
  2. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 2. oktober 2008.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lyrica. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: juni 2007).
  4. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (29. september 2008).
  5. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (2. oktober 2008).
  6. Eiermann B (red.). Janusinfo - Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://drugdb.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp (2. oktober 2008).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Orfiril. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 19. oktober 2006).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamictal. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 16. mai 2007).